Um estudo de eficácia e segurança de Ezetimiba (MK-0653, SCH 58235) em adição à atorvastatina em comparação com placebo em participantes com hipercolesterolemia primária (MK-0653-013)

Critério de inclusão:

• Se for do sexo feminino, não estiver grávida ou amamentando e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que usou um contraceptivo de acordo com os regulamentos locais.
• As mulheres na pós-menopausa que estão recebendo terapia hormonal pós-menopausa ou raloxifeno devem ser mantidas em regime estável de estrogênio (TRE), estrogênio/progestina (TRH) ou raloxifeno durante o período do estudo.
• Participantes hipercolesterolêmicos primários com LDL-colesterol plasmático ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) e ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) e triglicerídeos plasmáticos ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) após a lavagem adequada do medicamento
• Deve estar disposto a seguir a dieta Etapa I do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP), conforme determinado por uma proporção de gordura saturada ingerida e pontuação de colesterol para calorias (RISCC) não superior a 24 ao longo deste estudo. A capacidade de preencher Diários de Dieta precisa ser demonstrada.

Critério de exclusão:

• Tem história de instabilidade mental, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não controlada adequadamente e estável com farmacoterapia.
• Doença subjacente que provavelmente limitará a expectativa de vida a menos de 1 ano.
• Participantes com hipercolesterolemia nos quais a suspensão da terapia hipolipemiante aprovada seria inapropriada.
• Já foram randomizados anteriormente em qualquer um dos estudos avaliando a Ezetimiba (SCH 58235).
• Hipersensibilidade conhecida ou qualquer contra-indicação à atorvastatina (LIPITOR®).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• Arritmias cardíacas não controladas.
• Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Doença arterial periférica instável ou grave dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
• Angina de peito instável.
• Distúrbios dos sistemas hematológico, digestivo ou nervoso central, incluindo doença cerebrovascular e doença degenerativa que limitariam a avaliação ou participação no estudo.
• Diabetes mellitus não controlado ou recém-diagnosticado (dentro de 1 mês após a entrada no estudo).
• Doença endócrina ou metabólica não controlada conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas.
• Comprometimento conhecido da função renal (creatinina plasmática >2,0 mg/dL), disproteinemia, síndrome nefrótica ou outra doença renal.
• Doença hepatobiliar ou hepática ativa ou crônica.
• Participantes que sabidamente são positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Participantes com coagulopatia conhecida.
• Agentes alteradores de lipídios, além dos medicamentos do estudo, durante toda a duração do estudo.
• Corticosteroides orais.
• Medicamentos cardiovasculares como: betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, nitratos ou bloqueadores α-adrenérgicos ou diuréticos tiazídicos serão permitidos, desde que a dose permaneça constante durante a duração do estudo e o participante tenha recebido uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes do nível de LDL-C de qualificação inicial ser sorteado. Aspirina até 325 mg/dia é permitida. Além disso, a aspirina é permitida como medicação concomitante conforme necessário (prn).
• Tratamento com psyllium ou outros laxantes à base de fibras, a menos que seja tratado com um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da determinação inicial de lipídios qualificáveis. A dose deve permanecer constante durante todo o período do estudo.
• Tratamento com troglitazona (Rezulin®), a menos que seja tratado com um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da determinação inicial qualificativa de lipídios. A dose deve permanecer constante durante todo o período do estudo.
• Tratamento com ciclosporina.
• Uso de quaisquer drogas experimentais dentro de 30 dias da entrada no estudo.
• Tratamento com agentes com interação medicamentosa conhecida com atorvastatina, incluindo antifúngicos azóis (itraconazol e cetoconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina e claritromicina) e nefazodona. Além disso, o tratamento com outros agentes que possam interferir ou induzir a isoenzima CYP3A4 do sistema do citocromo P450 deve ser evitado.