Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van ezetimibe (MK-0653, SCH 58235) naast atorvastatine in vergelijking met placebo bij deelnemers met primaire hypercholesterolemie (MK-0653-013)
8 mei 2024 bijgewerkt door: Organon and Co
Een dubbelblinde fase 3-studie naar werkzaamheid en veiligheid van ezetimibe (SCH 58235) 10 mg naast atorvastatine in vergelijking met placebo bij proefpersonen met primaire hypercholesterolemie (protocol P00692)
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gebalanceerde parallelle groep, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van ezetimibe samen toegediend met atorvastatine bij volwassen deelnemers met primaire hypercholesterolemie.
De primaire hypothese is dat de gelijktijdige toediening van ezetimibe 10 mg/dag met atorvastatine (gepoold over alle doses: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg) zal resulteren in een significant grotere afname van direct low density lipoprotein-cholesterol (LDL-cholesterol). C) in vergelijking met alleen atorvastatine (gepoold over alle doses: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg) en alleen ezetimibe 10 mg.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
628
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, of een WOCBP is die een anticonceptiemiddel heeft gebruikt in overeenstemming met de lokale regelgeving.
- Postmenopauzale vrouwen die postmenopauzale hormonale therapie of raloxifeen krijgen, moeten gedurende de onderzoeksperiode op een stabiel oestrogeen- (ERT), oestrogeen/progestageen- (HST) of raloxifeenregime worden gehouden.
- Primaire hypercholesterolemische deelnemers met een plasma LDL-cholesterol ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) en ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) en plasmatriglyceride ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) na adequate uitwassing van het geneesmiddel
- Moet bereid zijn om het National Cholesterol Education Program (NCEP) Stap I-dieet te observeren, zoals bepaald door een Ratio van opgenomen verzadigd vet en cholesterol tot calorieën (RISCC)-score van niet meer dan 24 gedurende dit onderzoek. De mogelijkheid om dieetdagboeken in te vullen moet worden aangetoond.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.
- Onderliggende ziekte die de levensduur waarschijnlijk beperkt tot minder dan 1 jaar.
- Deelnemers met hypercholesterolemie bij wie het achterhouden van goedgekeurde lipidenverlagende therapie ongepast zou zijn.
- Zijn eerder gerandomiseerd in een van de onderzoeken ter evaluatie van Ezetimibe (SCH 58235).
- Bekende overgevoeligheid of een contra-indicatie voor atorvastatine (LIPITOR®).
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV.
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
- Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of angioplastiek binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
- Onstabiele of ernstige perifere arteriële ziekte binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
- Instabiele angina pectoris.
- Aandoeningen van het hematologische, spijsverterings- of centrale zenuwstelsel, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen en degeneratieve aandoeningen die de evaluatie of deelname aan het onderzoek zouden beperken.
- Ongecontroleerde of pas gediagnosticeerde (binnen 1 maand na deelname aan de studie) diabetes mellitus.
- Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden.
- Bekende nierfunctiestoornis (plasmacreatinine >2,0 mg/dl), dysproteïnemie, nefrotisch syndroom of andere nierziekte.
- Actieve of chronische hepatobiliaire of leverziekte.
- Deelnemers waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn.
- Deelnemers met bekende coagulopathie.
- Lipidenveranderende middelen, anders dan onderzoeksgeneesmiddelen voor de gehele duur van het onderzoek.
- Orale corticosteroïden.
- Cardiovasculaire geneesmiddelen zoals: bètablokkers, calciumantagonisten, ACE-remmers, nitraten of α-adrenerge blokkers of thiazidediuretica zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dosis constant blijft gedurende de duur van het onderzoek en de deelnemer een stabiele dosis heeft gekregen gedurende ten minste 8 weken voordat het initiële kwalificerende LDL-C-niveau wordt getrokken. Aspirine tot 325 mg/dag is toegestaan. Bovendien is aspirine toegestaan als gelijktijdige medicatie indien nodig (prn).
- Behandeling met psyllium of andere op vezels gebaseerde laxeermiddelen, tenzij behandeld met een stabiel regime gedurende ten minste 4 weken vóór de initiële kwalificerende bepaling van de lipiden. De dosis moet gedurende de hele studieperiode constant blijven.
- Behandeling met troglitazon (Rezulin®) tenzij behandeld met een stabiel regime gedurende ten minste 6 weken vóór de initiële kwalificerende bepaling van de lipiden. De dosis moet gedurende de hele studieperiode constant blijven.
- Behandeling met ciclosporine.
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
- Behandeling met middelen met een bekende geneesmiddelinteractie met atorvastatine, waaronder schimmeldodende azolen (itraconazol en ketoconazol), macrolide-antibiotica (erytromycine en claritromycine) en nefazodon. Bovendien moet behandeling met andere middelen die het CYP3A4-iso-enzym van het cytochroom P450-systeem kunnen verstoren of induceren, worden vermeden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo moet eenmaal daags (QD) 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe 10 mg
Ezetimibe 10 mg (MK-0653, SCH 58235) moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 10 mg
Atorvastatine 10 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 10 mg
Ezetimibe 10 mg (MK-0653, SCH 58235) + Atorvastatine 10 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 20 mg
Atorvastatine 20 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 20 mg
Ezetimibe 10 mg (MK-0653, SCH 58235) + Atorvastatine 20 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 40 mg
Atorvastatine 40 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 40 mg
Ezetimibe 10 mg (MK-0653, SCH 58235) + Atorvastatine 40 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine 80 mg
Atorvastatine 80 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ezetimibe 10 mg + Atorvastatine 80 mg
Ezetimibe 10 mg (MK-0653, SCH 58235) + Atorvastatine 80 mg moet 's ochtends oraal worden ingenomen gedurende 12 opeenvolgende weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 van plasma-low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Plasma LDL-C bepaald volgens een standaard ultracentrifugatie/precipitatie (kwantificering) procedure (directe LDL-C).
Bij de deelnemers werden de LDL-C-waarden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor berekend lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Bij de deelnemers werden de LDL-C-waarden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor totaal cholesterol (TC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De TC-niveaus van de deelnemers werden beoordeeld bij aanvang en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor triglyceriden (TG)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De TG-waarden van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor High Density-Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De HDL-C-waarden van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor apolipoproteïne B (Apo B)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De Apo B-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor non-high-density-lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De niet-HDL-C-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor High Density-Lipoprotein 2-Cholesterol (HDL2-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De HDL2-C-waarden van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor High Density-Lipoprotein 3-Cholesterol (HDL3-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De HDL3-C-waarden van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor apolipoproteïne A-I (Apo A-I),
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De Apo A1-spiegels van de deelnemers werden beoordeeld bij aanvang en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor Direct Low Density-Lipoprotein 3-Cholesterol/High Density-Lipoprotein 3-Cholesterol (LDL-C/HDL-C)-ratio
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Bij de deelnemers werden de LDL-C- en HDL-C-waarden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de LDL-C/HDL-C-ratio werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 voor verhouding direct totaal cholesterol/high-density-lipoproteïne-3-cholesterol (TC/HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Bij de deelnemers werden TC- en HDL-C-waarden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de TC/HDL-C-ratio werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in week 12 voor lipoproteïne (a) (Lp[a])
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De Lp(a)-waarden van de deelnemers werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend.
|
Basislijn en week 12
|
|
Het percentage deelnemers dat het National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP II) Target Goal voor Direct Low Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C) bereikt
Tijdsspanne: Week 12
|
Het doel van het LDL-cholesterolgehalte is <100 mg per deciliter (2,60 mmol per L)
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 maart 2000
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2001
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2001
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Atorvastatine
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- P00692 (Andere identificatie: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-0653-013 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .