En effekt- og sikkerhetsstudie av Ezetimibe (MK-0653, SCH 58235) i tillegg til atorvastatin sammenlignet med placebo hos deltakere med primær hyperkolesterolemi (MK-0653-013)

Inklusjonskriterier:

• Hvis kvinne, ikke er gravid eller ammer, og er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller er en WOCBP som har brukt et prevensjonsmiddel i samsvar med lokale forskrifter.
• Postmenopausale kvinner som får postmenopausal hormonbehandling eller raloksifen må opprettholdes på et stabilt østrogen (ERT), østrogen/progestin (HRT) eller raloksifen-regime i løpet av studieperioden.
• Primære hyperkolesterolemiske deltakere med plasma LDL-kolesterol ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) og ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) og plasmatriglyserid ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) etter tilstrekkelig utvasking av medikamenter
• Må være villig til å følge det nasjonale kolesterolutdanningsprogrammet (NCEP) trinn I-dietten, bestemt av et forhold mellom inntatt mettet fett og kolesterol til kalorier (RISCC) som ikke er høyere enn 24 gjennom hele denne studien. Evne til å fullføre diettdagbøker må demonstreres.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med mental ustabilitet, narkotika/alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og stabil på farmakoterapi.
• Underliggende sykdom vil sannsynligvis begrense levetiden til mindre enn 1 år.
• Deltakere med hyperkolesterolemi hvor tilbakeholdelse av godkjent lipidsenkende behandling ville være upassende.
• Har tidligere blitt randomisert i noen av studiene som evaluerte Ezetimibe (SCH 58235).
• Kjent overfølsomhet eller enhver kontraindikasjon for atorvastatin (LIPITOR®).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Ukontrollerte hjertearytmier.
• Hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk innen 6 måneder etter studiestart.
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesykdom innen 3 måneder etter studiestart.
• Ustabil angina pectoris.
• Forstyrrelser i det hematologiske, fordøyelses- eller sentralnervesystemet, inkludert cerebrovaskulær sykdom og degenerativ sykdom som vil begrense studieevaluering eller deltakelse.
• Ukontrollert eller nydiagnostisert (innen 1 måned etter studiestart) diabetes mellitus.
• Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner.
• Kjent nedsatt nyrefunksjon (plasmakreatinin >2,0 mg/dL), dysproteinemi, nefrotisk syndrom eller annen nyresykdom.
• Aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sykdom.
• Deltakere som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive.
• Deltakere med kjent koagulopati.
• Lipidforandrende midler, andre enn studiemedisiner under hele studiens varighet.
• Orale kortikosteroider.
• Kardiovaskulære legemidler som: betablokkere, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere, nitrater eller α-adrenerge blokkere eller tiaziddiuretika vil tillates, forutsatt at dosen forblir konstant i løpet av studien og deltakeren har fått en stabil dose i minst 8 uker før det første kvalifiserte LDL-C-nivået trekkes. Aspirin opp til 325 mg/dag er tillatt. I tillegg er aspirin tillatt som en etter behov (prn) samtidig medisinering.
• Behandling med psyllium eller andre fiberbaserte avføringsmidler med mindre behandlet med et stabilt regime i minst 4 uker før første kvalifiserende lipidbestemmelse. Dosen må forbli konstant gjennom hele studieperioden.
• Behandling med troglitazon (Rezulin®) med mindre behandlet med et stabilt regime i minst 6 uker før første kvalifiserende lipidbestemmelse. Dosen må forbli konstant gjennom hele studieperioden.
• Behandling med ciklosporin.
• Bruk av undersøkelseslegemidler innen 30 dager etter studiestart.
• Behandling med midler med kjent legemiddelinteraksjon med atorvastatin, inkludert antifungale azoler (itrakonazol og ketokonazol), makrolidantibiotika (erytromycin og klaritromycin) og nefazodon. I tillegg bør behandling med andre midler som kan forstyrre eller indusere CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P450-systemet unngås.