Un estudio de eficacia y seguridad de ezetimiba (MK-0653, SCH 58235) además de atorvastatina en comparación con placebo en participantes con hipercolesterolemia primaria (MK-0653-013)

Criterios de inclusión:

• Si es mujer, no está embarazada ni amamantando, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP), o es una WOCBP que ha usado un anticonceptivo de acuerdo con las regulaciones locales.
• Las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia hormonal posmenopáusica o raloxifeno deben mantenerse con un régimen estable de estrógeno (ERT), estrógeno/progestina (HRT) o raloxifeno durante el período de estudio.
• Participantes con hipercolesterolemia primaria con colesterol LDL en plasma ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) y ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) y triglicéridos en plasma ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) después de un lavado adecuado del fármaco
• Debe estar dispuesto a seguir la dieta del Paso I del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés) según lo determinado por un índice de índice de grasa saturada ingerida y colesterol a calorías (RISCC, por sus siglas en inglés) no superior a 24 a lo largo de este estudio. Se debe demostrar la capacidad para completar los diarios de dieta.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años, o enfermedad psiquiátrica importante no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia.
• Es probable que la enfermedad subyacente limite la esperanza de vida a menos de 1 año.
• Participantes con hipercolesterolemia en los que sería inapropiado suspender el tratamiento hipolipemiante aprobado.
• Haber sido aleatorizado previamente en alguno de los estudios que evalúan Ezetimibe (SCH 58235).
• Hipersensibilidad conocida o alguna contraindicación a la atorvastatina (LIPITOR®).
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Arritmias cardíacas no controladas.
• Infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria o angioplastia dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad arterial periférica inestable o grave dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Angina de pecho inestable.
• Trastornos de los sistemas hematológico, digestivo o nervioso central, incluidas las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades degenerativas que limitarían la evaluación o la participación en el estudio.
• Diabetes mellitus no controlada o recién diagnosticada (en el plazo de 1 mes desde el ingreso al estudio).
• Enfermedad endocrina o metabólica no controlada que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas del suero.
• Deterioro conocido de la función renal (creatinina plasmática >2,0 mg/dl), disproteinemia, síndrome nefrótico u otra enfermedad renal.
• Enfermedad hepatobiliar o hepática activa o crónica.
• Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes con coagulopatía conocida.
• Agentes que modifican los lípidos, distintos de los fármacos del estudio durante todo el estudio.
• Corticoides orales.
• Se permitirán fármacos cardiovasculares como: bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA, nitratos o bloqueadores alfa-adrenérgicos o diuréticos tiazídicos, siempre que la dosis permanezca constante durante la duración del estudio y el participante haya recibido una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de que se califique el nivel inicial de LDL-C. Se permite aspirina hasta 325 mg/día. Además, la aspirina está permitida como medicación concomitante según sea necesario (prn).
• Tratamiento con psyllium u otros laxantes a base de fibra, a menos que se trate con un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la determinación inicial de lípidos calificada. La dosis debe permanecer constante durante todo el período de estudio.
• Tratamiento con troglitazona (Rezulin®) a menos que se trate con un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la determinación inicial de lípidos calificada. La dosis debe permanecer constante durante todo el período de estudio.
• Tratamiento con ciclosporina.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento con agentes con interacción farmacológica conocida con atorvastatina, incluidos los azoles antifúngicos (itraconazol y ketoconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina y claritromicina) y nefazodona. Además, debe evitarse el tratamiento con otros agentes que puedan interferir o inducir la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450.