En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Ezetimibe (MK-0653, SCH 58235) i tillæg til atorvastatin sammenlignet med placebo hos deltagere med primær hyperkolesterolæmi (MK-0653-013)

Inklusionskriterier:

• Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer og enten ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller er en WOCBP, der har brugt et præventionsmiddel i overensstemmelse med lokale regler.
• Postmenopausale kvinder, som får postmenopausal hormonbehandling eller raloxifen, skal holdes på et stabilt østrogen (ERT), østrogen/progestin (HRT) eller raloxifen regime i løbet af undersøgelsesperioden.
• Primære hyperkolesterolæmiske deltagere med et plasma LDL-kolesterol ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) og ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) og plasmatriglycerid ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) efter tilstrækkelig udvaskning af lægemidlet
• Skal være villig til at overholde trin I-diæten for National Cholesterol Education Program (NCEP) som bestemt af et forhold mellem indtaget mættet fedt og kolesterol i forhold til kalorier (RISCC)-score ikke større end 24 i hele denne undersøgelse. Evnen til at udfylde kostdagbøger skal demonstreres.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil i farmakoterapi.
• Underliggende sygdom vil sandsynligvis begrænse levetiden til mindre end 1 år.
• Deltagere med hyperkolesterolæmi, hvor tilbageholdelse af godkendt lipidsænkende behandling ville være uhensigtsmæssig.
• Er tidligere blevet randomiseret i nogen af ​​undersøgelserne, der evaluerede Ezetimibe (SCH 58235).
• Kendt overfølsomhed eller enhver kontraindikation over for atorvastatin (LIPITOR®).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Ukontrollerede hjertearytmier.
• Myokardieinfarkt, koronar bypass-operation eller angioplastik inden for 6 måneder efter studiestart.
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter studiestart.
• Ustabil angina pectoris.
• Lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
• Ukontrolleret eller nydiagnosticeret (inden for 1 måned efter studiestart) diabetes mellitus.
• Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner.
• Kendt svækkelse af nyrefunktionen (plasmakreatinin >2,0 mg/dL), dysproteinæmi, nefrotisk syndrom eller anden nyresygdom.
• Aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sygdom.
• Deltagere, der er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV) positive.
• Deltagere med kendt koagulopati.
• Lipidændrende midler, bortset fra undersøgelseslægemidler i hele undersøgelsens varighed.
• Orale kortikosteroider.
• Kardiovaskulære lægemidler såsom: betablokkere, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere, nitrater eller α-adrenerge blokkere eller thiaziddiuretika vil være tilladt, forudsat at dosis forbliver konstant i hele undersøgelsens varighed, og deltageren har fået en stabil dosis i mindst 8 uger før det indledende kvalificerende LDL-C niveau trækkes. Aspirin op til 325 mg/dag er tilladt. Derudover er aspirin tilladt som en efter behov (prn) samtidig medicin.
• Behandling med psyllium eller andre fiberbaserede afføringsmidler, medmindre den er behandlet med et stabilt regime i mindst 4 uger før indledende kvalificerende lipidbestemmelse. Dosis skal forblive konstant gennem hele undersøgelsesperioden.
• Behandling med troglitazon (Rezulin®), medmindre den behandles med et stabilt regime i mindst 6 uger før den indledende kvalificerende lipidbestemmelse. Dosis skal forblive konstant gennem hele undersøgelsesperioden.
• Behandling med cyclosporin.
• Brug af eventuelle forsøgslægemidler inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
• Behandling med midler med kendt lægemiddelinteraktion med atorvastatin, herunder antifungale azoler (itraconazol og ketoconazol), makrolidantibiotika (erythromycin og clarithromycin) og nefazodon. Derudover bør behandling med andre midler, der kan interferere med eller inducere CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P450-systemet undgås.