Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Ezetimib (MK-0653, SCH 58235) zusätzlich zu Atorvastatin im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit primärer Hypercholesterinämie (MK-0653-013)

Einschlusskriterien:

• Wenn Sie weiblich sind, nicht schwanger sind oder stillen und entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind oder eine WOCBP sind, die ein Verhütungsmittel verwendet hat, das den örtlichen Vorschriften entspricht.
• Postmenopausale Frauen, die eine postmenopausale Hormontherapie oder Raloxifen erhalten, müssen während des Studienzeitraums auf einem stabilen Östrogen- (ERT), Östrogen/Gestagen- (HRT) oder Raloxifen-Schema gehalten werden.
• Teilnehmer mit primärer Hypercholesterinämie mit einem Plasma-LDL-Cholesterin ≥145 mg/dl (3,75 mmol/l) und ≤250 mg/dl (6,48 mmol/l) und Plasmatriglycerid ≤350 mg/dl (3,99 mmol/l) nach adäquater Arzneimittelauswaschung
• Muss bereit sein, die Schritt-I-Diät des National Cholesterol Education Program (NCEP) einzuhalten, die durch ein Verhältnis von aufgenommenem gesättigtem Fett und Cholesterin zu Kalorien (RISCC) von nicht mehr als 24 während dieser Studie bestimmt wird. Die Fähigkeit, Ernährungstagebücher zu führen, muss nachgewiesen werden.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von psychischer Instabilität, Drogen- / Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die nicht angemessen kontrolliert und stabil auf Pharmakotherapie ist.
• Grunderkrankung, die die Lebensdauer wahrscheinlich auf weniger als 1 Jahr begrenzt.
• Teilnehmer mit Hypercholesterinämie, bei denen das Zurückhalten einer zugelassenen lipidsenkenden Therapie unangemessen wäre.
• Wurden zuvor in einer der Studien zur Bewertung von Ezetimib (SCH 58235) randomisiert.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Atorvastatin (LIPITOR®).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Myokardinfarkt, koronare Bypassoperation oder Angioplastie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
• Instabile oder schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
• Instabile Angina pectoris.
• Störungen des hämatologischen, Verdauungs- oder Zentralnervensystems, einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen und degenerativer Erkrankungen, die die Auswertung oder Teilnahme an der Studie einschränken würden.
• Unkontrollierter oder neu diagnostizierter (innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt) Diabetes mellitus.
• Unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst.
• Bekannte Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Plasma-Kreatinin > 2,0 mg/dl), Dysproteinämie, nephrotisches Syndrom oder andere Nierenerkrankung.
• Aktive oder chronische hepatobiliäre oder hepatische Erkrankung.
• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Teilnehmer mit bekannter Koagulopathie.
• Lipidverändernde Wirkstoffe, außer Studienmedikamente für die gesamte Dauer der Studie.
• Orale Kortikosteroide.
• Herz-Kreislauf-Medikamente wie: Betablocker, Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer, Nitrate oder α-adrenerge Blocker oder Thiaziddiuretika sind erlaubt, sofern die Dosis für die Dauer der Studie konstant bleibt und der Teilnehmer mindestens eine stabile Dosis erhalten hat 8 Wochen bevor der erste qualifizierende LDL-C-Wert gezogen wird. Aspirin bis zu 325 mg/Tag ist erlaubt. Darüber hinaus ist Aspirin als Begleitmedikation nach Bedarf (prn) erlaubt.
• Behandlung mit Psyllium oder anderen Abführmitteln auf Ballaststoffbasis, es sei denn, es wird mindestens 4 Wochen vor der ersten qualifizierenden Lipidbestimmung mit einem stabilen Regime behandelt. Die Dosis muss während des gesamten Studienzeitraums konstant bleiben.
• Behandlung mit Troglitazon (Rezulin®), es sei denn, es wird mindestens 6 Wochen vor der ersten qualifizierenden Lipidbestimmung mit einem stabilen Regime behandelt. Die Dosis muss während des gesamten Studienzeitraums konstant bleiben.
• Behandlung mit Cyclosporin.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Behandlung mit Wirkstoffen mit bekannter Arzneimittelwechselwirkung mit Atorvastatin, einschließlich Antimykotika (Itraconazol und Ketoconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin und Clarithromycin) und Nefazodon. Darüber hinaus sollte die Behandlung mit anderen Mitteln, die das CYP3A4-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems beeinflussen oder induzieren können, vermieden werden.