Исследование эффективности и безопасности эзетимиба (MK-0653, SCH 58235) в дополнение к аторвастатину по сравнению с плацебо у участников с первичной гиперхолестеринемией (MK-0653-013)

Критерии включения:

• Если женщина не беременна и не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP, которая использовала противозачаточные средства в соответствии с местным законодательством.
• Женщины в постменопаузе, которые получают постменопаузальную гормональную терапию или ралоксифен, должны поддерживать стабильный режим эстрогена (ERT), эстрогена/прогестина (HRT) или ралоксифена в течение периода исследования.
• Участники с первичной гиперхолестеринемией с уровнем холестерина ЛПНП в плазме ≥145 мг/дл (3,75 ммоль/л) и ≤250 мг/дл (6,48 ммоль/л) и триглицеридов в плазме ≤350 мг/дл (3,99 ммоль/л) после адекватного вымывания препарата
• Должен быть готов соблюдать диету Шага I Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP), определяемую показателем отношения поглощенных насыщенных жиров и холестерина к калориям (RISCC) не более 24 на протяжении всего исследования. Необходимо продемонстрировать способность заполнять дневники диеты.

Критерий исключения:

• Имеет в анамнезе психическую нестабильность, злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение последних 5 лет или серьезное психическое заболевание, которое не контролируется должным образом и не стабилизируется фармакотерапией.
• Основное заболевание, вероятно, ограничивает продолжительность жизни менее 1 года.
• Участники с гиперхолестеринемией, у которых отказ от утвержденной гиполипидемической терапии был бы нецелесообразным.
• Ранее были рандомизированы в любом из исследований, оценивающих эзетимиб (SCH 58235).
• Известная гиперчувствительность или любые противопоказания к аторвастатину (LIPITOR®).
• Беременные или кормящие женщины.
• Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV.
• Неконтролируемые сердечные аритмии.
• Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или ангиопластика в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Нестабильное или тяжелое заболевание периферических артерий в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Нестабильная стенокардия.
• Заболевания гематологической, пищеварительной или центральной нервной систем, включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания, которые ограничивают оценку или участие в исследовании.
• Неконтролируемый или впервые диагностированный (в течение 1 месяца после включения в исследование) сахарный диабет.
• Известно, что неконтролируемое эндокринное или метаболическое заболевание влияет на липиды или липопротеины сыворотки.
• Известное нарушение функции почек (креатинин плазмы > 2,0 мг/дл), диспротеинемия, нефротический синдром или другое заболевание почек.
• Активное или хроническое гепатобилиарное или печеночное заболевание.
• Участники, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участники с известной коагулопатией.
• Вещества, изменяющие уровень липидов, кроме исследуемых препаратов, в течение всего периода исследования.
• Пероральные кортикостероиды.
• Сердечно-сосудистые препараты, такие как: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, нитраты или α-адреноблокаторы или тиазидные диуретики, будут разрешены при условии, что доза остается постоянной на протяжении всего исследования, и участник получал стабильную дозу в течение как минимум За 8 недель до определения начального квалификационного уровня холестерина ЛПНП. Допускается доза аспирина до 325 мг/сут. Кроме того, аспирин разрешен в качестве сопутствующего лекарства по мере необходимости (prn).
• Лечение псиллиумом или другими слабительными на основе клетчатки, если не проводится стабильная схема в течение как минимум 4 недель до первоначального определения липидов. Доза должна оставаться постоянной в течение всего периода исследования.
• Лечение троглитазоном (резулин®), если лечение не проводится по стабильной схеме в течение как минимум 6 недель до первоначального определения уровня липидов. Доза должна оставаться постоянной в течение всего периода исследования.
• Лечение циклоспорином.
• Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней после включения в исследование.
• Лечение средствами с известным лекарственным взаимодействием с аторвастатином, включая противогрибковые азолы (итраконазол и кетоконазол), макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) и нефазодон. Кроме того, следует избегать лечения другими агентами, которые могут мешать или индуцировать изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450.