Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ezetymibu (MK-0653, SCH 58235) jako dodatku do atorwastatyny w porównaniu z placebo u uczestników z pierwotną hipercholesterolemią (MK-0653-013)

Kryteria przyjęcia:

• Jeśli jest kobietą, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP, która stosowała środek antykoncepcyjny zgodny z lokalnymi przepisami.
• Kobiety po menopauzie, które otrzymują pomenopauzalną terapię hormonalną lub raloksyfen, muszą w okresie badania utrzymywać stabilny schemat estrogenowy (ERT), estrogenowo-progestagenowy (HTZ) lub raloksyfen.
• Uczestnicy z pierwotną hipercholesterolemią ze stężeniem cholesterolu LDL w osoczu ≥145 mg/dl (3,75 mmol/l) i ≤250 mg/dl (6,48 mmol/l) oraz triglicerydów w osoczu ≤350 mg/dl (3,99 mmol/l) po odpowiednim wypłukaniu leku
• Musi być chętny do przestrzegania diety Krok I Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (NCEP), określonej na podstawie wskaźnika spożycia tłuszczów nasyconych i cholesterolu do kalorii (RISCC) nie większego niż 24 w całym badaniu. Należy wykazać się umiejętnością wypełniania Dzienniczków Diety.

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie jest odpowiednio kontrolowana i stabilna dzięki farmakoterapii.
• Choroba podstawowa, która może ograniczyć długość życia do mniej niż 1 roku.
• Uczestnicy z hipercholesterolemią, u których wstrzymanie zatwierdzonej terapii hipolipemizującej byłoby niewłaściwe.
• Byli wcześniej randomizowani w którymkolwiek z badań oceniających ezetymib (SCH 58235).
• Znana nadwrażliwość lub jakiekolwiek przeciwwskazania do atorwastatyny (LIPITOR®).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
• Zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania tętnic wieńcowych lub angioplastyka w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Niestabilna lub ciężka choroba tętnic obwodowych w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• Niestabilna dusznica bolesna.
• Zaburzenia układu hematologicznego, trawiennego lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym choroby naczyń mózgowych i choroby zwyrodnieniowe, które ograniczają ocenę badania lub uczestnictwo.
• Niekontrolowana lub nowo zdiagnozowana (w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania) cukrzyca.
• Niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub metaboliczna, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy.
• Znane zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w osoczu >2,0 mg/dl), dysproteinemia, zespół nerczycowy lub inna choroba nerek.
• Aktywna lub przewlekła choroba wątroby i dróg żółciowych lub wątroby.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Uczestnicy ze znaną koagulopatią.
• Środki zmieniające lipidy, inne niż badane leki przez cały czas trwania badania.
• Doustne kortykosteroidy.
• Leki sercowo-naczyniowe, takie jak: beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE, azotany lub blokery α-adrenergiczne lub diuretyki tiazydowe będą dozwolone pod warunkiem, że dawka pozostaje stała przez cały czas trwania badania, a uczestnik otrzymywał stabilną dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed wylosowaniem wstępnego kwalifikującego poziomu LDL-C. Aspiryna do 325 mg/dzień jest dozwolona. Ponadto aspiryna jest dozwolona jako lek towarzyszący stosowany w razie potrzeby (prn).
• Leczenie psyllium lub innymi środkami przeczyszczającymi na bazie błonnika, chyba że jest leczone stabilnym schematem przez co najmniej 4 tygodnie przed wstępnym kwalifikującym oznaczeniem lipidów. Dawka musi być stała przez cały okres badania.
• Leczenie troglitazonem (Rezulin®), o ile nie jest leczone stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed wstępnym kwalifikującym oznaczeniem lipidów. Dawka musi być stała przez cały okres badania.
• Leczenie cyklosporyną.
• Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Leczenie lekami o znanych interakcjach z atorwastatyną, w tym azolami przeciwgrzybiczymi (itrakonazol i ketokonazol), antybiotykami makrolidowymi (erytromycyna i klarytromycyna) oraz nefazodonem. Ponadto należy unikać leczenia innymi lekami, które mogą zakłócać lub indukować izoenzym CYP3A4 układu cytochromu P450.