Studie účinnosti a bezpečnosti ezetimibu (MK-0653, SCH 58235) navíc k atorvastatinu ve srovnání s placebem u účastníků s primární hypercholesterolemií (MK-0653-013)

Kritéria pro zařazení:

• Pokud žena, není těhotná nebo nekojí a buď není ženou ve fertilním věku (WOCBP), nebo je WOCBP, která používá antikoncepci v souladu s místními předpisy.
• Postmenopauzální ženy, které dostávají postmenopauzální hormonální terapii nebo raloxifen, musí být během období studie udržovány na stabilním režimu estrogen (ERT), estrogen/progestin (HRT) nebo raloxifen.
• Účastníci primární hypercholesterolémie s plazmatickým LDL-cholesterolem ≥ 145 mg/dl (3,75 mmol/l) a ≤ 250 mg/dl (6,48 mmol/l) a plazmatickým triglyceridem ≤ 350 mg/dl (3,99 mmol/l) po adekvátním vymytí léku
• Musí být ochoten dodržovat krok I diety Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (NCEP), jak je stanoveno poměrem přijatých nasycených tuků a cholesterolu ke kaloriím (RISCC) ne větším než 24 v průběhu této studie. Je třeba prokázat schopnost vyplňovat dietní deníky.

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze mentální nestabilitu, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.
• Základní onemocnění pravděpodobně omezí délku života na méně než 1 rok.
• Účastníci s hypercholesterolemií, u kterých by nebylo vhodné odmítnout schválenou léčbu snižující hladinu lipidů.
• Byli dříve randomizováni v kterékoli ze studií hodnotících Ezetimib (SCH 58235).
• Známá přecitlivělost nebo jakákoli kontraindikace na atorvastatin (LIPITOR®).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
• Nekontrolované srdeční arytmie.
• Infarkt myokardu, koronární bypass nebo angioplastika do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Nestabilní nebo závažné onemocnění periferních tepen do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Nestabilní angina pectoris.
• Poruchy hematologického, trávicího nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení nebo účast ve studii.
• Nekontrolovaný nebo nově diagnostikovaný (do 1 měsíce od vstupu do studie) diabetes mellitus.
• Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny.
• Známé poškození funkce ledvin (plazmatický kreatinin > 2,0 mg/dl), dysproteinémie, nefrotický syndrom nebo jiné onemocnění ledvin.
• Aktivní nebo chronické hepatobiliární nebo jaterní onemocnění.
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci se známou koagulopatií.
• Látky měnící lipidy, jiné než studované léky po celou dobu trvání studie.
• Perorální kortikosteroidy.
• Kardiovaskulární léky, jako jsou: betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, nitráty nebo α-adrenergní blokátory nebo thiazidová diuretika, budou povoleny za předpokladu, že dávka zůstane konstantní po dobu trvání studie a účastník dostával stabilní dávku po dobu alespoň 8 týdnů před vylosováním počáteční kvalifikační úrovně LDL-C. Povolena je dávka aspirinu až 325 mg/den. Kromě toho je povolen aspirin jako souběžná medikace podle potřeby (prn).
• Léčba psyllium nebo jinými laxativy na bázi vlákniny, pokud nejsou léčeni stabilním režimem po dobu alespoň 4 týdnů před počátečním kvalifikačním stanovením lipidů. Dávka musí zůstat konstantní po celou dobu studie.
• Léčba troglitazonem (Rezulin®), pokud není léčena stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před počátečním kvalifikačním stanovením lipidů. Dávka musí zůstat konstantní po celou dobu studie.
• Léčba cyklosporinem.
• Použití jakýchkoli hodnocených léků do 30 dnů od vstupu do studie.
• Léčba přípravky se známou lékovou interakcí s atorvastatinem včetně antifungálních azolů (itrakonazol a ketokonazol), makrolidových antibiotik (erythromycin a klarithromycin) a nefazodonu. Kromě toho je třeba se vyhnout léčbě jinými látkami, které mohou interferovat s izoenzymem CYP3A4 systému cytochromu P450 nebo jej indukovat.