En effekt- och säkerhetsstudie av Ezetimib (MK-0653, SCH 58235) som tillägg till atorvastatin jämfört med placebo hos deltagare med primär hyperkolesterolemi (MK-0653-013)

Inklusionskriterier:

• Om hon är kvinna, är den inte gravid eller ammar, och är antingen inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller är en WOCBP som har använt ett preventivmedel i enlighet med lokala bestämmelser.
• Postmenopausala kvinnor som får postmenopausal hormonbehandling eller raloxifen måste hållas på en stabil östrogen (ERT), östrogen/progestin (HRT) eller raloxifen regim under studieperioden.
• Primära hyperkolesterolemiska deltagare med en plasma-LDL-kolesterol ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) och ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) och plasmatriglycerid ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) efter adekvat läkemedelsuttvättning
• Måste vara villig att följa National Cholesterol Education Program (NCEP) Steg I-diet som bestäms av ett förhållande mellan intaget mättat fett och kolesterol till kalorier (RISCC) som inte är högre än 24 under hela denna studie. Förmåga att fylla i kostdagböcker måste visas.

Exklusions kriterier:

• Har en historia av mental instabilitet, drog-/alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som inte är tillräckligt kontrollerad och stabil med farmakoterapi.
• Underliggande sjukdom kommer sannolikt att begränsa livslängden till mindre än 1 år.
• Deltagare med hyperkolesterolemi hos vilka det skulle vara olämpligt att avstå från godkänd lipidsänkande behandling.
• Har tidigare randomiserats i någon av studierna som utvärderade Ezetimib (SCH 58235).
• Känd överkänslighet eller någon kontraindikation mot atorvastatin (LIPITOR®).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Okontrollerade hjärtarytmier.
• Hjärtinfarkt, koronar bypass-operation eller angioplastik inom 6 månader från studiestart.
• Instabil eller allvarlig perifer artärsjukdom inom 3 månader från studiestart.
• Instabil angina pectoris.
• Störningar i hematologiska, matsmältnings- eller centrala nervsystemet inklusive cerebrovaskulär sjukdom och degenerativ sjukdom som skulle begränsa studieutvärdering eller deltagande.
• Okontrollerad eller nydiagnostiserad (inom 1 månad från studiestart) diabetes mellitus.
• Okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner.
• Känd försämring av njurfunktionen (plasmakreatinin >2,0 mg/dL), dysproteinemi, nefrotiskt syndrom eller annan njursjukdom.
• Aktiv eller kronisk lever- och gall- eller leversjukdom.
• Deltagare som är kända för att vara positiva till humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagare med känd koagulopati.
• Lipidförändrande medel, andra än studieläkemedel under hela studiens varaktighet.
• Orala kortikosteroider.
• Kardiovaskulära läkemedel såsom: betablockerare, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare, nitrater eller α-adrenerga blockerare eller tiaziddiuretika kommer att tillåtas, förutsatt att dosen förblir konstant under hela studien och att deltagaren har fått en stabil dos i minst 8 veckor innan den initiala kvalificerande LDL-C-nivån dras. Aspirin upp till 325 mg/dag är tillåtet. Dessutom är acetylsalicylsyra tillåtet som en efter behov (prn) samtidig medicinering.
• Behandling med psyllium eller andra fiberbaserade laxermedel såvida de inte behandlas med en stabil kur i minst 4 veckor före initial kvalificerande lipidbestämning. Dosen måste förbli konstant under hela studieperioden.
• Behandling med troglitazon (Rezulin®) såvida den inte behandlas med en stabil regim i minst 6 veckor före initial kvalificerande lipidbestämning. Dosen måste förbli konstant under hela studieperioden.
• Behandling med ciklosporin.
• Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar efter att studien påbörjats.
• Behandling med medel med känd läkemedelsinteraktion med atorvastatin inklusive svampdödande azoler (itrakonazol och ketokonazol), makrolidantibiotika (erytromycin och klaritromycin) och nefazodon. Dessutom bör behandling med andra medel som kan störa eller inducera CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P450-systemet undvikas.