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Une étude évaluant l'efficacité de Venetoclax Plus Ibrutinib chez des participants atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T

23 novembre 2022 mis à jour par: AbbVie

Une étude prospective, ouverte, à un seul bras, de phase 2 et multicentrique évaluant l'efficacité du vénétoclax plus ibrutinib chez des sujets atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'association vénétoclax plus ibrutinib pour le traitement des adultes atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est planifiée comme une conception adaptative en 2 étapes comme suit :

Étape 1 : Inscrivez 14 participants atteints de T-PLL récidivante ou réfractaire (R/R) et passez à l'étape 2 si 4 participants ou plus répondent aux critères de réponse spécifiés par le protocole. L'évaluation de la réponse sera effectuée de manière continue jusqu'à ce que les 14 participants se soient inscrits à l'étape 1 et aient terminé l'évaluation de la maladie de la semaine 24.

Étape 2 : Inscrivez jusqu'à 23 participants supplémentaires.

L'étude a été arrêtée après l'étape 1. L'étape 2 n'a pas été réalisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • University Hospital Cologne /ID# 208834
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 209554
  • Finlande
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlande, 00290
        • Helsinki University Hospital /ID# 208108
  • France
      • Paris, France, 75013
        • Hopital Pitie Salpetriere /ID# 208730
    • Auvergne-Rhone-Alpes
      • Pierre Benite CEDEX, Auvergne-Rhone-Alpes, France, 69495
        • HCL - Hôpital Lyon Sud /ID# 208731
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, France, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez /ID# 208726
  • Italie
      • Trieste, Italie, 34128
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina /ID# 211487
  • L'Autriche
    • Wien
      • Vienna, Wien, L'Autriche, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien /ID# 208497
  • Pays-Bas
      • Eindhoven, Pays-Bas, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum /ID# 207989
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 207990
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 211263
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 211264
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 207728
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 207692
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 207746

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate selon les valeurs de laboratoire décrites dans le protocole.
  • Diagnostic de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL) nécessitant un traitement.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  • A déjà reçu de l'alemtuzumab (sauf si inadapté ou indisponible).

  • N'a pas de tumeurs malignes autres que T-PLL qui :

    • nécessitent actuellement des thérapies systémiques ;
    • n'ont pas été précédemment traités avec une intention curative (sauf si la maladie maligne est en rémission stable à la discrétion du médecin traitant) ; ou alors
    • développé des signes de progression après traitement curatif.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou cirrhose décompensée actuelle, y compris classe Child-Pugh B ou C, ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse.
  • A le virus lymphotrope humain à cellules T, type 1.
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois suivant l'administration du médicament à l'étude et exigence d'une thérapie du greffon contre l'hôte.
  • A une infection non contrôlée ou active, y compris le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus-2 (SRAS-COV-2).
  • Précédemment traité avec un inhibiteur du lymphome à cellules B (BCL)-2.
  • A reçu une thérapie interdite dans le délai spécifié tel que décrit dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vénétoclax + Ibrutinib
Les participants ont reçu 400 mg de vénétoclax par voie orale une fois par jour après une montée en charge de 5 jours et 420 mg d'ibrutinib par voie orale une fois par jour pendant 2 ans maximum ou jusqu'à ce que la maladie progresse, l'intolérance ou qu'ils deviennent éligibles à une greffe de cellules souches après avoir obtenu une rémission complète.
Médicament: Vénétoclax
Comprimés de Venetoclax pris par voie orale une fois par jour (QD). Initialement, le vénétoclax a été administré en utilisant une augmentation de dose en 5 étapes sur 5 jours. Les sujets ont été hospitalisés et étroitement surveillés pendant 7 jours. La montée en puissance du vénétoclax a été administrée de manière quotidienne : 20 mg la semaine 1 jour 1, 50 mg la semaine 1 jour 2, 100 mg la semaine 1 jour 3, 200 mg la semaine 1 jour 4 et 400 mg la semaine 1 Jour 5 et suivants, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement. La dose de vénétoclax peut avoir été augmentée à 600 mg une fois par jour à la semaine 8 ou après.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • Venclexta®
  • Venclyxto®
Médicament: Ibrutinib
Gélules d'ibrutinib prises par voie orale une fois par jour, 420 mg/jour jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Imbruvica®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: La réponse clinique a été évaluée aux semaines 4, 8, 12, 16 et 24 pour l'évaluation ORR

L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une rémission complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) ou une rémission partielle (PR) comme leur meilleure réponse selon l'évaluation de l'investigateur sur la base des critères de consensus T-PLL 2019.

CR : Tous les critères de réponse suivants doivent être remplis :

Groupe A:

  • tous les ganglions lymphatiques < 1 cm ;
  • rate < 13 cm;
  • pas de symptômes constitutionnels ;
  • nombre de lymphocytes circulants < 4 × 10^9/L ;
  • cellules T-PLL de la moelle osseuse < 5 % des cellules mononucléaires ;
  • aucune autre implication spécifique du site

Groupe B :

  • plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ;
  • hémoglobine ≥ 11,0 g/dL ;
  • neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L.

CRi : tous les critères de réponse CR du groupe A sont remplis ; au moins 1 paramètre du groupe B non atteint, non lié à la T-PLL, mais lié à la toxicité du médicament.

PR : Au moins 2 des paramètres du groupe A et 1 paramètre du groupe B doivent s'améliorer s'ils étaient auparavant anormaux. Si seulement 1 paramètre des deux groupes A et B est anormal avant le traitement, seul 1 paramètre doit s'améliorer.
La réponse clinique a été évaluée aux semaines 4, 8, 12, 16 et 24 pour l'évaluation ORR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.

La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude et la date de la première progression de la maladie ou du décès. La SSP a été calculée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La réponse a été évaluée par l'investigateur sur la base des critères de consensus T-PLL 2019.

La maladie progressive (MP) est définie comme répondant à au moins un des critères du groupe A ou du groupe B ci-dessous :

Groupe A:

  • les ganglions lymphatiques augmentent de > 20 % en somme des diamètres sur le grand axe jusqu'à 3 lésions cibles (SLD) à partir du nadir ;
  • augmentation de la rate ≥ 50 % de la longueur verticale au-delà de la normale par rapport à la ligne de base ;
  • augmentation du nombre de lymphocytes circulants ≥ 50 % par rapport au départ ;
  • apparition d'une nouvelle lésion;

Groupe B :

  • diminution de la numération plaquettaire ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale en raison de la T-PLL (non due à la toxicité du médicament) ;
  • diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au départ en raison de la T-PLL ;
  • diminution des neutrophiles de ≥ 50 % par rapport au départ en raison de la T-PLL.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.

La durée de la réponse est définie pour les participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de RC, CRi ou PR comme le temps écoulé entre la date de la première réponse (RC, CRi ou PR) et la date la plus proche de progression de la maladie ou de décès. Le DOR a été calculé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La réponse a été évaluée par l'investigateur sur la base des critères de consensus T-PLL 2019.

La maladie évolutive est définie comme répondant à au moins un des critères du groupe A ou du groupe B ci-dessous :

Groupe A:

  • les ganglions lymphatiques augmentent de > 20 % dans le SLD à partir du nadir ;
  • augmentation de la rate ≥ 50 % de la longueur verticale au-delà de la normale par rapport à la ligne de base ;
  • augmentation du nombre de lymphocytes circulants ≥ 50 % par rapport au départ ;
  • apparition d'une nouvelle lésion;

Groupe B :

  • diminution de la numération plaquettaire ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale en raison de la T-PLL (non due à la toxicité du médicament) ;
  • diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au départ en raison de la T-PLL ;
  • diminution des neutrophiles de ≥ 50 % par rapport au départ en raison de la T-PLL.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Temps de progression (TTP)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.

Le temps jusqu'à la progression est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du participant de tout médicament à l'étude et la date de la première progression de la maladie. Le TTP a été calculé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La réponse clinique (évaluations de laboratoire et d'examen physique) a été évaluée par l'investigateur selon les critères de consensus T-PLL 2019.

La maladie évolutive est définie comme répondant à au moins un des critères du groupe A ou du groupe B ci-dessous :

Groupe A:

  • les ganglions lymphatiques augmentent de > 20 % dans le SLD à partir du nadir ;
  • augmentation de la rate ≥ 50 % de la longueur verticale au-delà de la normale par rapport à la ligne de base ;
  • augmentation du nombre de lymphocytes circulants ≥ 50 % par rapport au départ ;
  • apparition d'une nouvelle lésion;

Groupe B :

  • diminution de la numération plaquettaire ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale en raison de la T-PLL (non due à la toxicité du médicament) ;
  • diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au départ en raison de la T-PLL ;
  • diminution des neutrophiles de ≥ 50 % par rapport au départ en raison de la T-PLL.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.

La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la première dose du participant de tout médicament à l'étude et la date de la progression la plus précoce de la maladie, du décès ou du début d'un nouveau traitement anti-T-PLL. L'EFS a été calculée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La réponse clinique (évaluations de laboratoire et d'examen physique) a été évaluée par l'investigateur selon les critères de consensus T-PLL 2019.

La maladie évolutive est définie comme répondant à au moins un des critères du groupe A ou du groupe B ci-dessous :

Groupe A:

  • les ganglions lymphatiques augmentent de > 20 % dans le SLD à partir du nadir ;
  • augmentation de la rate ≥ 50 % de la longueur verticale au-delà de la normale par rapport à la ligne de base ;
  • augmentation du nombre de lymphocytes circulants ≥ 50 % par rapport au départ ;
  • apparition d'une nouvelle lésion;

Groupe B :

  • diminution de la numération plaquettaire ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale en raison de la T-PLL (non due à la toxicité du médicament) ;
  • diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au départ en raison de la T-PLL ;
  • diminution des neutrophiles de ≥ 50 % par rapport au départ en raison de la T-PLL.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: La réponse clinique a été évaluée aux semaines 4, 8, 12, 16 et 24 pour l'évaluation DCR

Le DCR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RCi, une RP ou une maladie stable (SD) comme meilleure réponse globale selon l'évaluation de l'investigateur sur la base des critères de consensus T-PLL 2019.

Une maladie stable est définie comme répondant à tous les critères suivants pendant au moins 3 mois :

  • modification des ganglions lymphatiques de -29 % à +20 % dans le SLD ;
  • modification de la rate de -49 % à +49 % au-delà de la normale par rapport au départ ;
  • nombre de lymphocytes circulants > 30 × 10^9/L ou variation de -49 % à +49 % ;
  • variation du nombre de plaquettes de -49 % à +49 % ;
  • hémoglobine < 11,0 g/dL ou variation < 50 % par rapport au départ ou variation < 2 g/dL ;
  • les neutrophiles changent de -49% à +49%.
La réponse clinique a été évaluée aux semaines 4, 8, 12, 16 et 24 pour l'évaluation DCR
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du participant de tout médicament à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été calculée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Nombre de participants éligibles atteignant une greffe autologue ou allogénique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Les participants éligibles à une greffe autologue ou allogénique étaient des participants naïfs de greffe qui ont obtenu une RC.
De la première dose du médicament à l'étude à la fin de l'étude ; la durée médiane de l'étude était de 30,1 semaines.
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 13,86 semaines (intervalle de 1,0 à 44,4 semaines)

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant à une investigation clinique auquel a été administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Les EI liés au traitement sont tout événement survenant après la première dose du médicament à l'étude et pas plus de 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Un événement indésirable grave était un événement ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, entraîné une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou un événement médical important nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une issue grave.

L'enquêteur a évalué la gravité de chaque EI selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave, le grade 4 = menaçant le pronostic vital et niveau 5 = mort.

L'investigateur a évalué la relation entre l'EI et l'utilisation du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 13,86 semaines (intervalle de 1,0 à 44,4 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

4 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2019

Première publication (Réel)

13 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M18-803
  • 2018-002179-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données. Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication. Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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