Исследование по оценке эффективности венетоклакса плюс ибрутиниб у участников с Т-клеточным пролимфоцитарным лейкозом

• АБТ-199
• ГДК-0199
• Венклекста®
• Венкликсто®

• Имбрувика®

ORR определяется как процент участников, достигших полной ремиссии (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или частичной ремиссии (PR) в качестве их лучшего ответа по оценке исследователя на основе согласованных критериев T-PLL 2019.

CR: Должны быть соблюдены все следующие критерии ответа:

Группа А:

• все лимфатические узлы < 1 см;
• селезенка < 13 см;
• нет конституциональных симптомов;
• количество циркулирующих лимфоцитов < 4 × 10^9/л;
• клетки Т-PLL костного мозга < 5% мононуклеарных клеток;
• никакое другое конкретное участие сайта

Группа Б:

• тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л;
• гемоглобин ≥ 11,0 г/дл;
• нейтрофилы ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /л.

CRi: все критерии ответа CR в группе A соблюдены; по крайней мере 1 параметр в группе B не достигнут, не связанный с T-PLL, но связанный с токсичностью препарата.

PR: по крайней мере 2 параметра в группе A и 1 параметр в группе B необходимо улучшить, если ранее они были ненормальными. Если только 1 параметр обеих групп A и B является ненормальным до начала терапии, необходимо улучшить только 1 параметр.

Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы любого исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания или смерти. ВБП рассчитывали с использованием методов Каплана-Мейера.

Ответ был оценен исследователем на основе согласованных критериев T-PLL 2019.

Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как соответствие по крайней мере одному из критериев группы A или группы B ниже:

Группа А:

• лимфатические узлы увеличиваются более чем на 20% в сумме диаметров по длинной оси до 3 целевых поражений (SLD) от надира;
• увеличение селезенки по вертикали на ≥ 50 % сверх нормы по сравнению с исходным уровнем;
• увеличение количества циркулирующих лимфоцитов ≥ 50% от исходного уровня;
• появление нового очага;

Группа Б:

• снижение количества тромбоцитов на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL (не из-за токсичности препарата);
• снижение гемоглобина на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем из-за T-PLL;
• нейтрофилы уменьшаются на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL.

Продолжительность ответа определяется для участников, достигших наилучшего общего ответа CR, CRi или PR, как время от даты первого ответа (CR, CRi или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти. DOR рассчитывали с использованием методов Каплана-Мейера.

Ответ был оценен исследователем на основе согласованных критериев T-PLL 2019.

Прогрессирующее заболевание определяется как соответствие хотя бы одному из критериев группы A или группы B ниже:

Группа А:

• лимфатические узлы увеличиваются более чем на 20% при SLD от надира;
• увеличение селезенки по вертикали на ≥ 50 % сверх нормы по сравнению с исходным уровнем;
• увеличение количества циркулирующих лимфоцитов ≥ 50% от исходного уровня;
• появление нового очага;

Группа Б:

• снижение количества тромбоцитов на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL (не из-за токсичности препарата);
• снижение гемоглобина на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем из-за T-PLL;
• нейтрофилы уменьшаются на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL.

Время до прогрессирования определяется как время от даты получения участником первой дозы любого исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания. TTP рассчитывали с использованием методов Каплана-Мейера.

Клинический ответ (лабораторные данные и оценка физического осмотра) оценивался исследователем в соответствии с согласованными критериями T-PLL 2019.

Прогрессирующее заболевание определяется как соответствие хотя бы одному из критериев группы A или группы B ниже:

Группа А:

• лимфатические узлы увеличиваются более чем на 20% при SLD от надира;
• увеличение селезенки по вертикали на ≥ 50 % сверх нормы по сравнению с исходным уровнем;
• увеличение количества циркулирующих лимфоцитов ≥ 50% от исходного уровня;
• появление нового очага;

Группа Б:

• снижение количества тромбоцитов на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL (не из-за токсичности препарата);
• снижение гемоглобина на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем из-за T-PLL;
• нейтрофилы уменьшаются на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL.

Бессобытийная выживаемость определяется как время от первой дозы участника любого исследуемого препарата до даты самого раннего прогрессирования заболевания, смерти или начала новой терапии против Т-ФЛЛ. EFS рассчитывали с использованием методов Каплана-Мейера.

Клинический ответ (лабораторные данные и оценка физического осмотра) оценивался исследователем в соответствии с согласованными критериями T-PLL 2019.

Прогрессирующее заболевание определяется как соответствие хотя бы одному из критериев группы A или группы B ниже:

Группа А:

• лимфатические узлы увеличиваются более чем на 20% при SLD от надира;
• увеличение селезенки по вертикали на ≥ 50 % сверх нормы по сравнению с исходным уровнем;
• увеличение количества циркулирующих лимфоцитов ≥ 50% от исходного уровня;
• появление нового очага;

Группа Б:

• снижение количества тромбоцитов на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL (не из-за токсичности препарата);
• снижение гемоглобина на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем из-за T-PLL;
• нейтрофилы уменьшаются на ≥ 50% от исходного уровня из-за T-PLL.

DCR определяется как процент участников, достигших CR, CRi, PR или стабильного заболевания (SD) как лучший общий ответ по оценке исследователя на основе согласованных критериев T-PLL 2019.

Стабильное заболевание определяется как соответствие всем следующим критериям в течение как минимум 3 месяцев:

• изменение лимфатических узлов от -29% до +20% при SLD;
• изменение селезенки от -49% до +49% сверх нормы по сравнению с исходным уровнем;
• количество циркулирующих лимфоцитов > 30 × 10^9/л или изменение от -49% до +49%;
• изменение числа тромбоцитов от -49% до +49%;
• гемоглобин < 11,0 г/дл или изменение < 50% от исходного уровня или изменение < 2 г/дл;
• изменение нейтрофилов от -49% до +49%.

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ, возникшие во время лечения, — это любое явление, начавшееся после приема первой дозы исследуемого препарата и не позднее чем через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Серьезным НЯ считалось событие, которое привело к смерти, было угрожающим жизни, привело к госпитализации или продлению госпитализации, стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности или серьезному медицинскому событию, требующему медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения серьезного исхода.

Исследователь оценил тяжесть каждого НЯ в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE), версия 5.0, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и 5 класс = смерть.

Исследователь оценил связь НЯ с применением исследуемого препарата.