En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​Venetoclax Plus Ibrutinib hos deltagere med T-celle prolymfocytisk leukæmi

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) eller delvis remission (PR) som deres bedste respons pr. investigator-vurdering baseret på T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

CR: Alle følgende svarkriterier skal være opfyldt:

Gruppe A:

• alle lymfeknuder < 1 cm;
• milt < 13 cm;
• ingen konstitutionelle symptomer;
• cirkulerende lymfocyttal < 4 × 10^9/L;
• knoglemarvs T-PLL-celler < 5 % af mononukleære celler;
• ingen anden specifik involvering af webstedet

Gruppe B:

• blodplader ≥ 100 x 10^9/L;
• hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL;
• neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L.

CRi: Alle CR-responskriterierne i gruppe A opfyldte; mindst 1 parameter i gruppe B ikke opnået, ikke relateret til T-PLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.

PR: Mindst 2 af parametrene i gruppe A og 1 parameter i gruppe B skal forbedres, hvis de tidligere var unormale. Hvis kun 1 parameter i både gruppe A og B er unormal før behandling, skal kun 1 parameter forbedres.

Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for den tidligste sygdomsprogression eller død. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.

Responsen blev vurderet af investigator baseret på T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

Progressiv sygdom (PD) er defineret som at opfylde mindst et af kriterierne for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuder øges med > 20 % i summen af ​​langaksediametre på op til 3 mållæsioner (SLD) fra nadir;
• miltforøgelse ≥ 50 % i lodret længde ud over det normale fra baseline;
• stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• udseendet af en ny læsion;

Gruppe B:

• fald i blodpladetal på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL (ikke på grund af lægemiddeltoksicitet);
• hæmoglobinfald på ≥ 2 g/dL fra baseline på grund af T-PLL;
• neutrofiler fald på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL.

Varigheden af ​​respons er defineret for deltagere, der opnåede den bedste overordnede respons af CR, CRi eller PR som tiden fra datoen for første respons (CR, CRi eller PR) til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død. DOR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.

Responsen blev vurderet af investigator baseret på T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

Progressiv sygdom er defineret som at opfylde mindst et af kriterierne for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuder øges med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltforøgelse ≥ 50 % i lodret længde ud over det normale fra baseline;
• stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• udseendet af en ny læsion;

Gruppe B:

• fald i blodpladetal på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL (ikke på grund af lægemiddeltoksicitet);
• hæmoglobinfald på ≥ 2 g/dL fra baseline på grund af T-PLL;
• neutrofiler fald på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL.

Tid til progression er defineret som tiden fra datoen for deltagerens første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for den tidligste sygdomsprogression. TTP blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.

Klinisk respons (laboratorie- og fysisk undersøgelsesvurderinger) blev vurderet af investigator i henhold til T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

Progressiv sygdom er defineret som at opfylde mindst et af kriterierne for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuder øges med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltforøgelse ≥ 50 % i lodret længde ud over det normale fra baseline;
• stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• udseendet af en ny læsion;

Gruppe B:

• fald i blodpladetal på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL (ikke på grund af lægemiddeltoksicitet);
• hæmoglobinfald på ≥ 2 g/dL fra baseline på grund af T-PLL;
• neutrofiler fald på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL.

Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra deltagerens første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for den tidligste sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-T-PLL-behandling. EFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.

Klinisk respons (laboratorie- og fysisk undersøgelsesvurderinger) blev vurderet af investigator i henhold til T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

Progressiv sygdom er defineret som at opfylde mindst et af kriterierne for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuder øges med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltforøgelse ≥ 50 % i lodret længde ud over det normale fra baseline;
• stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• udseendet af en ny læsion;

Gruppe B:

• fald i blodpladetal på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL (ikke på grund af lægemiddeltoksicitet);
• hæmoglobinfald på ≥ 2 g/dL fra baseline på grund af T-PLL;
• neutrofiler fald på ≥ 50 % fra baseline på grund af T-PLL.

DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR, CRi, PR eller stabil sygdom (SD) som bedste overordnede respons pr. investigator-vurdering baseret på T-PLL-konsensuskriterierne 2019.

Stabil sygdom er defineret som opfyldelse af alle følgende kriterier i mindst 3 måneder:

• lymfeknuder ændring på -29% til +20% i SLD;
• miltændring på -49 % til +49 % ud over det normale fra baseline;
• cirkulerende lymfocyttal > 30 × 10^9 /L eller ændring på -49% til +49%;
• ændring af blodpladetal på -49% til +49%;
• hæmoglobin < 11,0 g/dL eller ændring < 50 % fra baseline eller ændring < 2 g/dL;
• neutrofile ændringer på -49% til +49%.

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Behandlings-emergent AE'er er enhver hændelse, der debuterer efter den første dosis af forsøgslægemidlet og ikke mere end 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

En alvorlig AE var en hændelse, der resulterede i død, var livstruende, resulterede i hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller en vigtig medicinsk hændelse, der kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et alvorligt resultat.

Undersøgeren vurderede sværhedsgraden af ​​hver AE i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.

Efterforskeren vurderede forholdet mellem AE og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.