Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Venetoclax plus Ibrutinib bei Teilnehmern mit prolymphozytärer T-Zell-Leukämie

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR), eine CR mit unvollständiger Knochenmarkswiederherstellung (CRi) oder eine partielle Remission (PR) als ihr bestes Ansprechen gemäß Beurteilung des Prüfarztes basierend auf den T-PLL-Konsenskriterien 2019 erreichten.

CR: Alle folgenden Antwortkriterien müssen erfüllt sein:

Gruppe A:

• alle Lymphknoten < 1 cm;
• Milz < 13 cm;
• keine konstitutionellen Symptome;
• zirkulierende Lymphozytenzahl < 4 × 10^9/l;
• Knochenmark-T-PLL-Zellen < 5 % mononukleäre Zellen;
• keine andere spezifische Site-Beteiligung

Gruppe B:

• Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L;
• Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl;
• Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L.

CRi: Alle CR-Ansprechkriterien in Gruppe A erfüllt; Mindestens 1 Parameter in Gruppe B nicht erreicht, nicht im Zusammenhang mit T-PLL, aber im Zusammenhang mit der Arzneimitteltoxizität.

PR: Mindestens 2 der Parameter in Gruppe A und 1 Parameter in Gruppe B müssen verbessert werden, wenn sie zuvor anormal waren. Wenn nur 1 Parameter beider Gruppen A und B vor der Therapie anormal ist, muss nur 1 Parameter verbessert werden.

Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments bis zum Datum der frühesten Krankheitsprogression oder des Todes. PFS wurde mit Kaplan-Meier-Methoden berechnet.

Das Ansprechen wurde vom Prüfarzt auf Grundlage der T-PLL-Konsenskriterien 2019 beurteilt.

Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als Erfüllung mindestens eines der Kriterien der Gruppe A oder der Gruppe B unten:

Gruppe A:

• Lymphknotenzunahme um > 20 % in Summe der Längsachsendurchmesser von bis zu 3 Zielläsionen (SLD) vom Nadir;
• Milzzunahme ≥ 50 % der vertikalen Länge über den Normalwert hinaus;
• Erhöhung der zirkulierenden Lymphozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert;
• Auftreten einer neuen Läsion;

Gruppe B:

• Abnahme der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL (nicht aufgrund von Arzneimitteltoxizität);
• Hämoglobinabfall von ≥ 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL;
• Abnahme der Neutrophilen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL.

Die Dauer des Ansprechens ist für Teilnehmer, die das beste Gesamtansprechen von CR, CRi oder PR erreicht haben, als die Zeit vom Datum des ersten Ansprechens (CR, CRi oder PR) bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes definiert. DOR wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden berechnet.

Das Ansprechen wurde vom Prüfarzt auf Grundlage der T-PLL-Konsenskriterien 2019 beurteilt.

Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als das Erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien der Gruppe A oder Gruppe B:

Gruppe A:

• Lymphknotenzunahme > 20 % bei SLD vom Nadir;
• Milzzunahme ≥ 50 % der vertikalen Länge über den Normalwert hinaus;
• Erhöhung der zirkulierenden Lymphozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert;
• Auftreten einer neuen Läsion;

Gruppe B:

• Abnahme der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL (nicht aufgrund von Arzneimitteltoxizität);
• Hämoglobinabfall von ≥ 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL;
• Abnahme der Neutrophilen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL.

Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis eines Studienmedikaments durch den Teilnehmer bis zum Datum der frühesten Krankheitsprogression. TTP wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden berechnet.

Das klinische Ansprechen (Labor- und körperliche Untersuchungsbeurteilungen) wurde vom Prüfarzt gemäß den T-PLL-Konsenskriterien 2019 beurteilt.

Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als das Erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien der Gruppe A oder Gruppe B:

Gruppe A:

• Lymphknotenzunahme > 20 % bei SLD vom Nadir;
• Milzzunahme ≥ 50 % der vertikalen Länge über den Normalwert hinaus;
• Erhöhung der zirkulierenden Lymphozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert;
• Auftreten einer neuen Läsion;

Gruppe B:

• Abnahme der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL (nicht aufgrund von Arzneimitteltoxizität);
• Hämoglobinabfall von ≥ 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL;
• Abnahme der Neutrophilen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL.

Das ereignisfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis eines Studienmedikaments des Teilnehmers bis zum Datum der frühesten Krankheitsprogression, dem Tod oder dem Beginn einer neuen Anti-T-PLL-Therapie. EFS wurde mit Kaplan-Meier-Methoden berechnet.

Das klinische Ansprechen (Labor- und körperliche Untersuchungsbeurteilungen) wurde vom Prüfarzt gemäß den T-PLL-Konsenskriterien 2019 beurteilt.

Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als das Erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien der Gruppe A oder Gruppe B:

Gruppe A:

• Lymphknotenzunahme > 20 % bei SLD vom Nadir;
• Milzzunahme ≥ 50 % der vertikalen Länge über den Normalwert hinaus;
• Erhöhung der zirkulierenden Lymphozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert;
• Auftreten einer neuen Läsion;

Gruppe B:

• Abnahme der Thrombozytenzahl um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL (nicht aufgrund von Arzneimitteltoxizität);
• Hämoglobinabfall von ≥ 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL;
• Abnahme der Neutrophilen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufgrund von T-PLL.

DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, CRi, PR oder stabile Erkrankung (SD) als bestes Gesamtansprechen pro Prüfarztbewertung basierend auf den T-PLL-Konsenskriterien 2019 erreichten.

Stabile Krankheit ist definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien für mindestens 3 Monate:

• Lymphknotenveränderung von -29 % bis +20 % bei SLD;
• Milzveränderung von -49 % bis +49 % über dem Normalwert von der Grundlinie;
• zirkulierende Lymphozytenzahl > 30 × 10^9 /L oder Änderung von -49 % bis +49 %;
• Veränderung der Blutplättchenzahl von -49 % bis +49 %;
• Hämoglobin < 11,0 g/dL oder Änderung < 50 % vom Ausgangswert oder Änderung < 2 g/dL;
• Veränderung der Neutrophilen von -49 % bis +49 %.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Behandlungsbedingte UE sind alle Ereignisse, die nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftreten.

Ein schwerwiegendes UE war ein Ereignis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts zur Folge hatte, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit oder ein wichtiges medizinisches Ereignis, das einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderte, um einen schwerwiegenden Ausgang zu verhindern.

Der Prüfarzt bewertete den Schweregrad jedes UE gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod.

Der Prüfarzt bewertete die Beziehung des UE zur Verwendung des Studienmedikaments.