En studie som utvärderar effektiviteten av Venetoclax Plus Ibrutinib hos deltagare med T-cells prolymfocytisk leukemi

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig remission (CR), CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi), eller partiell remission (PR) som deras bästa svar per utredares bedömning baserat på T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

CR: Alla följande svarskriterier måste uppfyllas:

Grupp A:

• alla lymfkörtlar < 1 cm;
• mjälte < 13 cm;
• inga konstitutionella symtom;
• antal cirkulerande lymfocyter < 4 × 10^9/L;
• benmärgs T-PLL-celler < 5 % av mononukleära celler;
• ingen annan specifik webbplatsengagemang

Grupp B:

• trombocyter ≥ 100 x 10^9/L;
• hemoglobin > 11,0 g/dL;
• neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L.

CRi: Alla CR-svarskriterier i grupp A uppfyllde; minst 1 parameter i grupp B har inte uppnåtts, inte relaterad till T-PLL, men relaterad till läkemedelstoxicitet.

PR: Minst 2 av parametrarna i grupp A och 1 parameter i grupp B behöver förbättras om de tidigare varit onormala. Om endast 1 parameter av både grupp A och B är onormal före behandlingen, behöver endast 1 parameter förbättras.

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen av ett studieläkemedel till datumet för tidigaste sjukdomsprogression eller död. PFS beräknades med Kaplan-Meier metoder.

Svaret bedömdes av utredaren baserat på T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

Progressiv sjukdom (PD) definieras som att uppfylla minst ett av kriterierna för grupp A eller grupp B nedan:

Grupp A:

• lymfkörtlar ökar med > 20 % i summan av långaxeldiametrar på upp till 3 målskador (SLD) från nadir;
• mjälteökning ≥ 50 % i vertikal längd utöver det normala från baslinjen;
• ökning av antalet cirkulerande lymfocyter ≥ 50 % från baslinjen;
• utseende av en ny lesion;

Grupp B:

• minskning av trombocytantalet med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL (inte på grund av läkemedelstoxicitet);
• hemoglobinminskning med ≥ 2 g/dL från baslinjen på grund av T-PLL;
• neutrofiler minskar med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL.

Varaktighet av svar definieras för deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av CR, CRi eller PR som tiden från datumet för första svar (CR, CRi eller PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död. DOR beräknades med Kaplan-Meier metoder.

Svaret bedömdes av utredaren baserat på T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

Progressiv sjukdom definieras som att uppfylla minst ett av kriterierna för grupp A eller grupp B nedan:

Grupp A:

• lymfkörtlar ökar med > 20 % i SLD från nadir;
• mjälteökning ≥ 50 % i vertikal längd utöver det normala från baslinjen;
• ökning av antalet cirkulerande lymfocyter ≥ 50 % från baslinjen;
• utseende av en ny lesion;

Grupp B:

• minskning av trombocytantalet med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL (inte på grund av läkemedelstoxicitet);
• hemoglobinminskning med ≥ 2 g/dL från baslinjen på grund av T-PLL;
• neutrofiler minskar med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL.

Tid till progress definieras som tiden från datumet för deltagarens första dos av något studieläkemedel till datumet för tidigaste sjukdomsprogression. TTP beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoder.

Klinisk respons (bedömningar av laboratorie- och fysisk undersökning) bedömdes av utredaren enligt T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

Progressiv sjukdom definieras som att uppfylla minst ett av kriterierna för grupp A eller grupp B nedan:

Grupp A:

• lymfkörtlar ökar med > 20 % i SLD från nadir;
• mjälteökning ≥ 50 % i vertikal längd utöver det normala från baslinjen;
• ökning av antalet cirkulerande lymfocyter ≥ 50 % från baslinjen;
• utseende av en ny lesion;

Grupp B:

• minskning av trombocytantalet med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL (inte på grund av läkemedelstoxicitet);
• hemoglobinminskning med ≥ 2 g/dL från baslinjen på grund av T-PLL;
• neutrofiler minskar med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL.

Händelsefri överlevnad definieras som tiden från deltagarens första dos av något studieläkemedel till datumet för tidigaste sjukdomsprogression, död eller start av en ny anti-T-PLL-behandling. EFS beräknades med Kaplan-Meier metoder.

Klinisk respons (bedömningar av laboratorie- och fysisk undersökning) bedömdes av utredaren enligt T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

Progressiv sjukdom definieras som att uppfylla minst ett av kriterierna för grupp A eller grupp B nedan:

Grupp A:

• lymfkörtlar ökar med > 20 % i SLD från nadir;
• mjälteökning ≥ 50 % i vertikal längd utöver det normala från baslinjen;
• ökning av antalet cirkulerande lymfocyter ≥ 50 % från baslinjen;
• utseende av en ny lesion;

Grupp B:

• minskning av trombocytantalet med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL (inte på grund av läkemedelstoxicitet);
• hemoglobinminskning med ≥ 2 g/dL från baslinjen på grund av T-PLL;
• neutrofiler minskar med ≥ 50 % från baslinjen på grund av T-PLL.

DCR definieras som andelen deltagare som uppnådde CR, CRi, PR eller stabil sjukdom (SD) som bästa övergripande svar per utredares bedömning baserat på T-PLL-konsensuskriterierna 2019.

Stabil sjukdom definieras som att uppfylla alla följande kriterier i minst 3 månader:

• lymfkörtlar förändring av -29% till +20% i SLD;
• mjältförändring på -49 % till +49 % utöver det normala från baslinjen;
• cirkulerande lymfocytantal > 30 × 10^9 /L eller förändring av -49% till +49%;
• blodplättsförändring på -49% till +49%;
• hemoglobin < 11,0 g/dL eller förändring < 50 % från baslinjen eller förändring < 2 g/dL;
• neutrofiler förändras med -49% till +49%.

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsuppkommande biverkningar är alla händelser som debuterar efter den första dosen av studieläkemedlet och inte mer än 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

En allvarlig AE var en händelse som resulterade i dödsfall, var livshotande, resulterade i sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller en viktig medicinsk händelse som kräver medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett allvarligt resultat.

Utredaren bedömde svårighetsgraden av varje biverkning enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande och grad 5 = död.

Utredaren bedömde sambandet mellan AE och användningen av studieläkemedlet.