T-세포 전림프구성 백혈병 환자에서 베네토클락스와 이브루티닙의 효능을 평가하는 연구

• ABT-199
• GDC-0199
• 벤클렉스타®
• Venclyxto®

• 임브루비카®

ORR은 2019년 T-PLL 합의 기준에 따라 조사자 평가당 최상의 반응으로 완전 관해(CR), 불완전 골수 회복이 있는 CR(CRi) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.

CR: 다음 응답 기준을 모두 충족해야 합니다.

그룹 A:

• 모든 림프절 < 1 cm;
• 비장 < 13cm;
• 전신 증상 없음;
• 순환 림프구 수 < 4 × 10^9/L;
• 골수 T-PLL 세포 < 단핵 세포의 5%;
• 다른 특정 사이트 관련 없음

그룹 B:

• 혈소판 ≥ 100 × 10^9 /L;
• 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL;
• 호중구 ≥ 1.5 × 10^9 /L.

CRi: 그룹 A의 모든 CR 응답 기준이 충족되었습니다. T-PLL과 관련이 없지만 약물 독성과 관련된 그룹 B의 최소 1개 매개변수가 달성되지 않았습니다.

PR: 그룹 A의 매개변수 중 최소 2개와 그룹 B의 매개변수 1개가 이전에 비정상이었다면 개선해야 합니다. 치료 전에 그룹 A와 그룹 B 모두에서 1개의 매개변수만 비정상인 경우 1개의 매개변수만 개선하면 됩니다.

무진행 생존은 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.

응답은 T-PLL 합의 기준 2019에 따라 조사자가 평가했습니다.

진행성 질환(PD)은 아래 그룹 A 또는 그룹 B의 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의됩니다.

그룹 A:

• 림프절은 천저로부터 최대 3개의 표적 병변(SLD)의 장축 직경의 합으로 20% 이상 증가합니다.
• 기준선에서 정상을 초과하는 세로 길이의 비장 증가 ≥ 50%;
• 순환 림프구 수가 기준선에서 ≥ 50% 증가;
• 새로운 병변의 출현;

그룹 B:

• T-PLL(약물 독성 때문이 아님)으로 인해 기준선에서 50% 이상의 혈소판 수 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 50%의 호중구 감소.

반응 기간은 첫 번째 반응(CR, CRi 또는 PR) 날짜부터 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 CR, CRi 또는 PR의 최상의 전체 반응을 달성한 참가자에 대해 정의됩니다. DOR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.

응답은 T-PLL 합의 기준 2019에 따라 조사자가 평가했습니다.

진행성 질환은 아래 그룹 A 또는 그룹 B의 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

그룹 A:

• 림프절은 천저부터 SLD에서 > 20%로 증가합니다.
• 기준선에서 정상을 초과하는 세로 길이의 비장 증가 ≥ 50%;
• 순환 림프구 수가 기준선에서 ≥ 50% 증가;
• 새로운 병변의 출현;

그룹 B:

• T-PLL(약물 독성 때문이 아님)으로 인해 기준선에서 50% 이상의 혈소판 수 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 50%의 호중구 감소.

진행까지의 시간은 참가자가 임의의 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 가장 초기 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.

임상 반응(실험실 및 신체 검사 평가)은 T-PLL 합의 기준 2019에 따라 조사자가 평가했습니다.

진행성 질환은 아래 그룹 A 또는 그룹 B의 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

그룹 A:

• 림프절은 천저부터 SLD에서 > 20%로 증가합니다.
• 기준선에서 정상을 초과하는 세로 길이의 비장 증가 ≥ 50%;
• 순환 림프구 수가 기준선에서 ≥ 50% 증가;
• 새로운 병변의 출현;

그룹 B:

• T-PLL(약물 독성 때문이 아님)으로 인해 기준선에서 50% 이상의 혈소판 수 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 50%의 호중구 감소.

사건 없는 생존은 참가자의 임의 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 가장 이른 질병 진행, 사망 또는 새로운 항-T-PLL 요법의 시작 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. EFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.

임상 반응(실험실 및 신체 검사 평가)은 T-PLL 합의 기준 2019에 따라 조사자가 평가했습니다.

진행성 질환은 아래 그룹 A 또는 그룹 B의 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

그룹 A:

• 림프절은 천저부터 SLD에서 > 20%로 증가합니다.
• 기준선에서 정상을 초과하는 세로 길이의 비장 증가 ≥ 50%;
• 순환 림프구 수가 기준선에서 ≥ 50% 증가;
• 새로운 병변의 출현;

그룹 B:

• T-PLL(약물 독성 때문이 아님)으로 인해 기준선에서 50% 이상의 혈소판 수 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 감소;
• T-PLL로 인해 기준선에서 ≥ 50%의 호중구 감소.

DCR은 2019년 T-PLL 합의 기준에 따라 조사자 평가당 최상의 전체 반응으로 CR, CRi, PR 또는 안정적인 질병(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.

안정적인 질병은 최소 3개월 동안 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.

• SLD에서 -29%에서 +20%의 림프절 변화;
• 기준선에서 정상을 초과하는 -49%에서 +49%의 비장 변화;
• 순환 림프구 수 > 30 × 10^9 /L 또는 -49%에서 +49%로의 변화;
• -49%에서 +49%로의 혈소판 수 변화;
• 헤모글로빈 < 11.0g/dL 또는 기준선에서 < 50% 변화 또는 < 2g/dL 변화;
• 호중구는 -49%에서 +49%로 변경됩니다.

유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 임상 조사 참여자에게 발생하며 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생입니다. 치료-응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 개시되는 임의의 사건이다.

심각한 AE는 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원 또는 입원 기간 연장, 지속적이거나 상당한 장애/무능, 또는 심각한 결과를 예방하기 위해 의료 또는 수술 개입이 필요한 중요한 의료 사건을 초래한 사건이었습니다.

연구자는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 버전 5.0에 따라 각 AE의 중증도를 평가했으며, 여기서 등급 1 = 경증, 등급 2 = 중등도, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 생명을 위협하는 5등급 = 사망.

연구자는 연구 약물의 사용에 대한 AE의 관계를 평가했습니다.