Um estudo avaliando a eficácia do Venetoclax Plus Ibrutinib em participantes com leucemia prolinfocítica de células T

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) ou remissão parcial (PR) como sua melhor resposta por avaliação do investigador com base nos critérios de consenso T-PLL 2019.

CR: Todos os critérios de resposta a seguir devem ser atendidos:

Grupo A:

• todos os linfonodos < 1 cm;
• baço < 13 cm;
• sem sintomas constitucionais;
• contagem de linfócitos circulantes < 4 × 10^9/L;
• células T-PLL da medula óssea < 5% de células mononucleares;
• nenhum outro envolvimento específico do site

Grupo B:

• plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L;
• hemoglobina ≥ 11,0 g/dL;
• neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: Todos os critérios de resposta CR no Grupo A foram atendidos; pelo menos 1 parâmetro no Grupo B não alcançado, não relacionado ao T-PLL, mas relacionado à toxicidade da droga.

PR: Pelo menos 2 dos parâmetros do Grupo A e 1 parâmetro do Grupo B precisam melhorar se anteriormente anormais. Se apenas 1 parâmetro dos Grupos A e B for anormal antes da terapia, apenas 1 parâmetro precisa melhorar.

A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose de qualquer medicamento do estudo até a data da primeira progressão da doença ou morte. PFS foi calculado usando métodos de Kaplan-Meier.

A resposta foi avaliada pelo investigador com base nos critérios de consenso T-PLL 2019.

A doença progressiva (DP) é definida como a satisfação de pelo menos um dos critérios do Grupo A ou Grupo B abaixo:

Grupo A:

• linfonodos aumentam em > 20% na soma dos diâmetros do eixo longo de até 3 lesões-alvo (SLD) do nadir;
• aumento do baço ≥ 50% no comprimento vertical além do normal da linha de base;
• aumento da contagem de linfócitos circulantes ≥ 50% desde o valor basal;
• aparecimento de uma nova lesão;

Grupo B:

• diminuição da contagem de plaquetas de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL (não devido à toxicidade do medicamento);
• diminuição da hemoglobina de ≥ 2 g/dL desde o valor basal devido a T-PLL;
• redução de neutrófilos de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL.

A duração da resposta é definida para os participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR, CRi ou PR como o tempo desde a data da primeira resposta (CR, CRi ou PR) até a data mais próxima de progressão da doença ou morte. O DOR foi calculado usando métodos de Kaplan-Meier.

A resposta foi avaliada pelo investigador com base nos critérios de consenso T-PLL 2019.

A doença progressiva é definida como preenchendo pelo menos um dos critérios do Grupo A ou Grupo B abaixo:

Grupo A:

• linfonodos aumentam em > 20% no SLD a partir do nadir;
• aumento do baço ≥ 50% no comprimento vertical além do normal da linha de base;
• aumento da contagem de linfócitos circulantes ≥ 50% desde o valor basal;
• aparecimento de uma nova lesão;

Grupo B:

• diminuição da contagem de plaquetas de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL (não devido à toxicidade do medicamento);
• diminuição da hemoglobina de ≥ 2 g/dL desde o valor basal devido a T-PLL;
• redução de neutrófilos de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL.

O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a data da primeira dose do participante de qualquer medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença. TTP foi calculado usando métodos de Kaplan-Meier.

A resposta clínica (avaliações laboratoriais e de exame físico) foi avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de consenso T-PLL 2019.

A doença progressiva é definida como preenchendo pelo menos um dos critérios do Grupo A ou Grupo B abaixo:

Grupo A:

• linfonodos aumentam em > 20% no SLD a partir do nadir;
• aumento do baço ≥ 50% no comprimento vertical além do normal da linha de base;
• aumento da contagem de linfócitos circulantes ≥ 50% desde o valor basal;
• aparecimento de uma nova lesão;

Grupo B:

• diminuição da contagem de plaquetas de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL (não devido à toxicidade do medicamento);
• diminuição da hemoglobina de ≥ 2 g/dL desde o valor basal devido a T-PLL;
• redução de neutrófilos de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL.

A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a primeira dose do participante de qualquer medicamento do estudo até a data da progressão mais precoce da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-T-PLL. EFS foi calculado usando métodos de Kaplan-Meier.

A resposta clínica (avaliações laboratoriais e de exame físico) foi avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de consenso T-PLL 2019.

A doença progressiva é definida como preenchendo pelo menos um dos critérios do Grupo A ou Grupo B abaixo:

Grupo A:

• linfonodos aumentam em > 20% no SLD a partir do nadir;
• aumento do baço ≥ 50% no comprimento vertical além do normal da linha de base;
• aumento da contagem de linfócitos circulantes ≥ 50% desde o valor basal;
• aparecimento de uma nova lesão;

Grupo B:

• diminuição da contagem de plaquetas de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL (não devido à toxicidade do medicamento);
• diminuição da hemoglobina de ≥ 2 g/dL desde o valor basal devido a T-PLL;
• redução de neutrófilos de ≥ 50% da linha de base devido a T-PLL.

O DCR é definido como a porcentagem de participantes que atingiram CR, CRi, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral por avaliação do investigador com base nos critérios de consenso T-PLL 2019.

A doença estável é definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios por pelo menos 3 meses:

• alteração dos gânglios linfáticos de -29% a +20% no SLD;
• alteração do baço de -49% a +49% além do normal em relação à linha de base;
• contagem de linfócitos circulantes > 30 × 10^9 /L ou variação de -49% a +49%;
• alteração na contagem de plaquetas de -49% a +49%;
• hemoglobina < 11,0 g/dL ou alteração < 50% da linha de base ou alteração < 2 g/dL;
• alteração de neutrófilos de -49% a +49%.

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. EAs emergentes do tratamento são quaisquer eventos com início após a primeira dose do medicamento em estudo e não mais de 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.

Um EA grave foi um evento que resultou em morte, colocou a vida em risco, resultou em hospitalização ou prolongamento da hospitalização, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou um evento médico importante que requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um desfecho grave.

O investigador classificou a gravidade de cada EA de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0, em que grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = risco de vida e grau 5 = morte.

O investigador avaliou a relação do EA com o uso do medicamento do estudo.