Badanie oceniające skuteczność produktu Venetoclax Plus Ibrutynib u uczestników z białaczką prolimfocytową T-komórkową

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi) lub częściową remisję (PR) jako najlepszą odpowiedź według oceny badacza na podstawie kryteriów konsensusu T-PLL z 2019 r.

CR: Muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria odpowiedzi:

Grupa A:

• wszystkie węzły chłonne < 1 cm;
• śledziona < 13 cm;
• brak objawów konstytucyjnych;
• liczba krążących limfocytów < 4 × 10^9/L;
• komórki T-PLL szpiku kostnego < 5% komórek jednojądrzastych;
• brak innego zaangażowania w konkretną witrynę

Grupa B.:

• płytki krwi ≥ 100 × 10^9 /L;
• hemoglobina ≥ 11,0 g/dl;
• neutrofile ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: Wszystkie kryteria odpowiedzi CR w grupie A spełnione; co najmniej 1 parametr z grupy B nieosiągnięty, niezwiązany z T-PLL, ale związany z toksycznością leku.

PR: Co najmniej 2 parametry w grupie A i 1 parametr w grupie B wymagają poprawy, jeśli wcześniej były nieprawidłowe. Jeśli tylko 1 parametr z obu grup A i B jest nieprawidłowy przed rozpoczęciem terapii, tylko 1 parametr wymaga poprawy.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki dowolnego badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby lub zgonu. PFS obliczono metodą Kaplana-Meiera.

Odpowiedź została oceniona przez badacza na podstawie kryteriów konsensusu T-PLL z 2019 r.

Choroba postępująca (PD) jest zdefiniowana jako spełniająca co najmniej jedno z kryteriów grupy A lub grupy B poniżej:

Grupa A:

• powiększenie węzłów chłonnych o > 20% sumy średnic w osi długiej do 3 ognisk docelowych (SLD) od nadiru;
• powiększenie śledziony o ≥ 50% w pionie poza normę w stosunku do wartości wyjściowej;
• wzrost liczby krążących limfocytów o ≥ 50% od wartości początkowej;
• pojawienie się nowej zmiany;

Grupa B.:

• zmniejszenie liczby płytek krwi o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL (nie z powodu toksyczności leku);
• zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL;
• zmniejszenie liczby neutrofili o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL.

Czas trwania odpowiedzi jest zdefiniowany dla uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR, CRi lub PR jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (CR, CRi lub PR) do najwcześniejszej daty progresji choroby lub zgonu. DOR obliczono metodą Kaplana-Meiera.

Odpowiedź została oceniona przez badacza na podstawie kryteriów konsensusu T-PLL z 2019 r.

Choroba postępująca jest zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów grupy A lub grupy B:

Grupa A:

• powiększenie węzłów chłonnych o > 20% w SLD od nadiru;
• powiększenie śledziony o ≥ 50% w pionie poza normę w stosunku do wartości wyjściowej;
• wzrost liczby krążących limfocytów o ≥ 50% od wartości początkowej;
• pojawienie się nowej zmiany;

Grupa B.:

• zmniejszenie liczby płytek krwi o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL (nie z powodu toksyczności leku);
• zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL;
• zmniejszenie liczby neutrofili o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL.

Czas do progresji definiuje się jako czas od daty przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki dowolnego badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby. TTP obliczono metodą Kaplana-Meiera.

Odpowiedź kliniczna (ocena laboratoryjna i badanie fizykalne) została oceniona przez badacza zgodnie z kryteriami konsensusu T-PLL 2019.

Choroba postępująca jest zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów grupy A lub grupy B:

Grupa A:

• powiększenie węzłów chłonnych o > 20% w SLD od nadiru;
• powiększenie śledziony o ≥ 50% w pionie poza normę w stosunku do wartości wyjściowej;
• wzrost liczby krążących limfocytów o ≥ 50% od wartości początkowej;
• pojawienie się nowej zmiany;

Grupa B.:

• zmniejszenie liczby płytek krwi o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL (nie z powodu toksyczności leku);
• zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL;
• zmniejszenie liczby neutrofili o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL.

Czas przeżycia wolny od zdarzeń definiuje się jako czas od przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki dowolnego badanego leku do daty najwcześniejszej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii anty-T-PLL. EFS obliczono metodą Kaplana-Meiera.

Odpowiedź kliniczna (ocena laboratoryjna i badanie fizykalne) została oceniona przez badacza zgodnie z kryteriami konsensusu T-PLL 2019.

Choroba postępująca jest zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów grupy A lub grupy B:

Grupa A:

• powiększenie węzłów chłonnych o > 20% w SLD od nadiru;
• powiększenie śledziony o ≥ 50% w pionie poza normę w stosunku do wartości wyjściowej;
• wzrost liczby krążących limfocytów o ≥ 50% od wartości początkowej;
• pojawienie się nowej zmiany;

Grupa B.:

• zmniejszenie liczby płytek krwi o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL (nie z powodu toksyczności leku);
• zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL;
• zmniejszenie liczby neutrofili o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych z powodu T-PLL.

DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, CRi, PR lub stabilizację choroby (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedź na ocenę badacza na podstawie kryteriów konsensusu T-PLL z 2019 r.

Stabilność choroby definiuje się jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów przez co najmniej 3 miesiące:

• zmiana węzłów chłonnych od -29% do +20% w SLD;
• zmiana w śledzionie o -49% do +49% powyżej normy w stosunku do wartości początkowej;
• liczba krążących limfocytów > 30 × 10^9 /L lub zmiana z -49% na +49%;
• zmiana liczby płytek krwi od -49% do +49%;
• stężenie hemoglobiny < 11,0 g/dl lub zmiana < 50% od wartości wyjściowej lub zmiana < 2 g/dl;
• zmiana liczby neutrofili od -49% do +49%.

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to każde zdarzenie, które wystąpiło po pierwszej dawce badanego leku i nie później niż 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie, które spowodowało śmierć, zagrożenie życia, hospitalizację lub przedłużenie hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub ważne zdarzenie medyczne wymagające interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia poważnym skutkom.

Badacz ocenił ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego zgodnie ze standardowymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 5.0, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = śmierć.

Badacz ocenił związek zdarzenia niepożądanego ze stosowaniem badanego leku.