Un estudio que evalúa la eficacia de Venetoclax más ibrutinib en participantes con leucemia prolinfocítica de células T

Experimental: Venetoclax + Ibrutinib

Los participantes recibieron 400 mg de venetoclax por vía oral una vez al día después de un aumento gradual de 5 días y 420 mg de ibrutinib por vía oral una vez al día durante un máximo de 2 años o hasta que la enfermedad progresó, la intolerancia o se volvieron elegibles para un trasplante de células madre después de lograr la remisión completa.

Droga: Venetoclax

Comprimidos de venetoclax tomados por vía oral una vez al día (QD). Inicialmente, se administró venetoclax mediante un aumento gradual de la dosis de 5 pasos durante 5 días. Los sujetos fueron hospitalizados y monitoreados de cerca durante 7 días. El aumento gradual de venetoclax se administró diariamente: 20 mg el día 1 de la semana 1, 50 mg el día 2 de la semana 1, 100 mg el día 3 de la semana 1, 200 mg el día 4 de la semana 1 y 400 mg el día 1 de la semana Día 5 en adelante, una vez al día, hasta el final del tratamiento. La dosis de venetoclax se puede haber aumentado a 600 mg una vez al día en la semana 8 o posteriormente.

Otros nombres:

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

Droga: Ibrutinib

Cápsulas de ibrutinib por vía oral una vez al día, 420 mg/día hasta el final del tratamiento.

Otros nombres:

• Imbruvica®

Tasa de respuesta general (ORR)

ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o remisión parcial (PR) como su mejor respuesta según la evaluación del investigador basada en los criterios de consenso T-PLL 2019.

CR: Se deben cumplir todos los siguientes criterios de respuesta:

Grupo A:

• todos los ganglios linfáticos < 1 cm;
• bazo < 13 cm;
• sin síntomas constitucionales;
• recuento de linfocitos circulantes < 4 × 10^9/L;
• células T-PLL de médula ósea < 5% de las células mononucleares;
• ninguna otra participación específica en el sitio

Grupo B:

• plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L;
• hemoglobina ≥ 11,0 g/dl;
• neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: Se cumplieron todos los criterios de respuesta CR en el Grupo A; al menos 1 parámetro en el Grupo B no alcanzado, no relacionado con T-PLL, pero relacionado con la toxicidad del fármaco.

PR: Al menos 2 de los parámetros en el Grupo A y 1 parámetro en el Grupo B necesitan mejorar si anteriormente eran anormales. Si solo 1 parámetro de los Grupos A y B es anormal antes de la terapia, solo 1 parámetro necesita mejorar.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte. La SLP se calculó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.

El investigador evaluó la respuesta según los criterios de consenso T-PLL 2019.

La enfermedad progresiva (EP) se define como el cumplimiento de al menos uno de los criterios del Grupo A o del Grupo B a continuación:

Grupo A:

• los ganglios linfáticos aumentan en > 20 % en la suma de los diámetros del eje largo de hasta 3 lesiones diana (SLD) desde el nadir;
• aumento del bazo ≥ 50% en longitud vertical más allá de lo normal desde el inicio;
• aumento del recuento de linfocitos circulantes ≥ 50% desde el inicio;
• aparición de una nueva lesión;

Grupo B:

• disminución del recuento de plaquetas de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL (no debido a la toxicidad del fármaco);
• disminución de hemoglobina de ≥ 2 g/dl desde el inicio debido a T-PLL;
• disminución de neutrófilos de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL.

Duración de la respuesta (DOR)

La duración de la respuesta se define para los participantes que lograron una mejor respuesta general de CR, CRi o PR como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (CR, CRi o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte. DOR se calculó utilizando métodos de Kaplan-Meier.

El investigador evaluó la respuesta según los criterios de consenso T-PLL 2019.

La enfermedad progresiva se define como el cumplimiento de al menos uno de los criterios del Grupo A o del Grupo B a continuación:

Grupo A:

• los ganglios linfáticos aumentan en > 20 % en SLD desde el punto más bajo;
• aumento del bazo ≥ 50% en longitud vertical más allá de lo normal desde el inicio;
• aumento del recuento de linfocitos circulantes ≥ 50% desde el inicio;
• aparición de una nueva lesión;

Grupo B:

• disminución del recuento de plaquetas de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL (no debido a la toxicidad del fármaco);
• disminución de hemoglobina de ≥ 2 g/dl desde el inicio debido a T-PLL;
• disminución de neutrófilos de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL.

Tiempo hasta la progresión (TTP)

El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del participante de cualquier fármaco del estudio hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad. El TTP se calculó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.

El investigador evaluó la respuesta clínica (evaluaciones de laboratorio y examen físico) de acuerdo con los criterios de consenso T-PLL 2019.

La enfermedad progresiva se define como el cumplimiento de al menos uno de los criterios del Grupo A o del Grupo B a continuación:

Grupo A:

• los ganglios linfáticos aumentan en > 20 % en SLD desde el punto más bajo;
• aumento del bazo ≥ 50% en longitud vertical más allá de lo normal desde el inicio;
• aumento del recuento de linfocitos circulantes ≥ 50% desde el inicio;
• aparición de una nueva lesión;

Grupo B:

• disminución del recuento de plaquetas de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL (no debido a la toxicidad del fármaco);
• disminución de hemoglobina de ≥ 2 g/dl desde el inicio debido a T-PLL;
• disminución de neutrófilos de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL.

Supervivencia sin eventos (EFS)

La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la primera dosis del participante de cualquier fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia anti-T-PLL. La EFS se calculó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.

El investigador evaluó la respuesta clínica (evaluaciones de laboratorio y examen físico) de acuerdo con los criterios de consenso T-PLL 2019.

La enfermedad progresiva se define como el cumplimiento de al menos uno de los criterios del Grupo A o del Grupo B a continuación:

Grupo A:

• los ganglios linfáticos aumentan en > 20 % en SLD desde el punto más bajo;
• aumento del bazo ≥ 50% en longitud vertical más allá de lo normal desde el inicio;
• aumento del recuento de linfocitos circulantes ≥ 50% desde el inicio;
• aparición de una nueva lesión;

Grupo B:

• disminución del recuento de plaquetas de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL (no debido a la toxicidad del fármaco);
• disminución de hemoglobina de ≥ 2 g/dl desde el inicio debido a T-PLL;
• disminución de neutrófilos de ≥ 50 % desde el inicio debido a T-PLL.

Tasa de Control de Enfermedades (DCR)

DCR se define como el porcentaje de participantes que lograron RC, CRi, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según la evaluación del investigador según los criterios de consenso T-PLL 2019.

La enfermedad estable se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios durante al menos 3 meses:

• cambio de ganglios linfáticos de -29% a +20% en SLD;
• cambio en el bazo de -49% a +49% más allá de lo normal desde el inicio;
• recuento de linfocitos circulantes > 30 × 10^9 /L o cambio de -49 % a +49 %;
• cambio en el recuento de plaquetas de -49% a +49%;
• hemoglobina < 11,0 g/dl o cambio < 50 % desde el valor inicial o cambio < 2 g/dl;
• cambio de neutrófilos de -49% a +49%.

Supervivencia general (SG)

La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del participante de cualquier fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se calculó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.

Número de participantes elegibles que alcanzan el trasplante autólogo o alogénico

Los participantes elegibles para trasplante autólogo o alogénico fueron participantes sin trasplante previo que lograron RC.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Los AA emergentes del tratamiento son cualquier evento que comienza después de la primera dosis del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Un AA grave era un evento que resultó en la muerte, puso en peligro la vida, resultó en hospitalización o prolongación de la hospitalización, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o un evento médico importante que requirió intervención médica o quirúrgica para prevenir un resultado grave.

El investigador calificó la gravedad de cada EA de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal y grado 5 = muerte.

El investigador evaluó la relación del EA con el uso del fármaco del estudio.