En studie som evaluerer effekten av Venetoclax Plus Ibrutinib hos deltakere med T-celle prolymfocytisk leukemi

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi), eller delvis remisjon (PR) som deres beste respons per etterforskervurdering basert på T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

CR: Alle følgende svarkriterier må oppfylles:

Gruppe A:

• alle lymfeknuter < 1 cm;
• milt < 13 cm;
• ingen konstitusjonelle symptomer;
• sirkulerende lymfocyttantall < 4 × 10^9/L;
• benmargs T-PLL-celler < 5 % av mononukleære celler;
• ingen annen spesifikk sideengasjement

Gruppe B:

• blodplater ≥ 100 × 10^9 /L;
• hemoglobin ≥ 11,0 g/dL;
• nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: Alle CR-responskriteriene i gruppe A oppfylte; minst 1 parameter i gruppe B ikke oppnådd, ikke relatert til T-PLL, men relatert til legemiddeltoksisitet.

PR: Minst 2 av parameterne i gruppe A og 1 parameter i gruppe B må forbedres hvis det tidligere var unormalt. Hvis bare 1 parameter i både gruppe A og B er unormal før behandling, trenger bare 1 parameter å forbedres.

Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første dose av et studielegemiddel til datoen for tidligste sykdomsprogresjon eller død. PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.

Responsen ble vurdert av etterforskeren basert på T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

Progressiv sykdom (PD) er definert som å oppfylle minst ett av kriteriene for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuter øker med > 20 % i sum av langaksediametre på opptil 3 mållesjoner (SLD) fra nadir;
• miltøkning ≥ 50 % i vertikal lengde utover det normale fra baseline;
• økning i antall sirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• utseendet til en ny lesjon;

Gruppe B:

• blodplate-reduksjon på ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL (ikke på grunn av legemiddeltoksisitet);
• hemoglobinreduksjon på ≥ 2 g/dL fra baseline på grunn av T-PLL;
• nøytrofiler reduseres med ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL.

Varighet av respons er definert for deltakere som oppnådde en best samlet respons av CR, CRi eller PR som tiden fra datoen for første respons (CR, CRi eller PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død. DOR ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoder.

Responsen ble vurdert av etterforskeren basert på T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

Progressiv sykdom er definert som å oppfylle minst ett av kriteriene for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuter øker med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltøkning ≥ 50 % i vertikal lengde utover det normale fra baseline;
• økning i antall sirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• utseendet til en ny lesjon;

Gruppe B:

• blodplate-reduksjon på ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL (ikke på grunn av legemiddeltoksisitet);
• hemoglobinreduksjon på ≥ 2 g/dL fra baseline på grunn av T-PLL;
• nøytrofiler reduseres med ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL.

Tid til progresjon er definert som tiden fra datoen for deltakerens første dose av et studiemedikament til datoen for tidligste sykdomsprogresjon. TTP ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.

Klinisk respons (laboratorie- og fysiske undersøkelsesvurderinger) ble vurdert av etterforskeren i henhold til T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

Progressiv sykdom er definert som å oppfylle minst ett av kriteriene for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuter øker med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltøkning ≥ 50 % i vertikal lengde utover det normale fra baseline;
• økning i antall sirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• utseendet til en ny lesjon;

Gruppe B:

• blodplate-reduksjon på ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL (ikke på grunn av legemiddeltoksisitet);
• hemoglobinreduksjon på ≥ 2 g/dL fra baseline på grunn av T-PLL;
• nøytrofiler reduseres med ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL.

Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra deltakerens første dose av et studielegemiddel til datoen for tidligste sykdomsprogresjon, død eller start av en ny anti-T-PLL-behandling. EFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoder.

Klinisk respons (laboratorie- og fysiske undersøkelsesvurderinger) ble vurdert av etterforskeren i henhold til T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

Progressiv sykdom er definert som å oppfylle minst ett av kriteriene for gruppe A eller gruppe B nedenfor:

Gruppe A:

• lymfeknuter øker med > 20 % i SLD fra nadir;
• miltøkning ≥ 50 % i vertikal lengde utover det normale fra baseline;
• økning i antall sirkulerende lymfocytter ≥ 50 % fra baseline;
• utseendet til en ny lesjon;

Gruppe B:

• blodplate-reduksjon på ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL (ikke på grunn av legemiddeltoksisitet);
• hemoglobinreduksjon på ≥ 2 g/dL fra baseline på grunn av T-PLL;
• nøytrofiler reduseres med ≥ 50 % fra baseline på grunn av T-PLL.

DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, CRi, PR eller stabil sykdom (SD) som beste totalrespons per etterforskervurdering basert på T-PLL-konsensuskriteriene 2019.

Stabil sykdom er definert som å oppfylle alle følgende kriterier i minst 3 måneder:

• lymfeknuter endring på -29% til +20% i SLD;
• miltforandring på -49 % til +49 % utover det normale fra baseline;
• sirkulerende lymfocyttantall > 30 × 10^9 /L eller endring på -49 % til +49 %;
• blodplateantall endring på -49 % til +49 %;
• hemoglobin < 11,0 g/dL eller endring < 50 % fra baseline eller endring < 2 g/dL;
• nøytrofile endringer på -49 % til +49 %.

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsfremkallende bivirkninger er enhver hendelse som debuterer etter den første dosen av studiemedikamentet og ikke mer enn 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

En alvorlig AE var en hendelse som resulterte i død, var livstruende, resulterte i sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en viktig medisinsk hendelse som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et alvorlig utfall.

Etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av hver AE i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.

Etterforskeren vurderte forholdet mellom AE og bruk av studiemedikament.