一项评估 Venetoclax 加伊布替尼在 T 细胞幼淋巴细胞白血病参与者中疗效的研究

实验性的：维奈托克 + 依鲁替尼

参与者接受 400 mg venetoclax 口服，每天一次，为期 5 天，每天一次口服 420 mg ibrutinib，持续长达 2 年，或直到疾病进展、无法耐受，或者他们在达到完全缓解后有资格接受干细胞移植。

药品：维奈托克

Venetoclax 片剂每天口服一次 (QD)。 最初，维奈托克在 5 天内采用 5 步剂量递增的方式给药。 受试者住院并密切监测 7 天。 维奈托克以每天的方式递增给药：第 1 周第 1 天 20 mg，第 1 周第 2 天 50 mg，第 1 周第 3 天 100 mg，第 1 周第 4 天 200 mg，第 1 周 400 mg第 5 天及之后，每天一次，直至治疗结束。 venetoclax 的剂量可能已在第 8 周或之后增加至 600 mg QD。

其他名称：

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

药品：依鲁替尼

伊布替尼胶囊每天口服一次，420 mg/天，直至治疗结束。

其他名称：

• Imbruvica®

总缓解率 (ORR)

ORR 定义为根据 2019 年 T-PLL 共识标准根据研究者评估的最佳反应，达到完全缓解（CR）、CR 且骨髓恢复不完全（CRi）或部分缓解（PR）的参与者的百分比。

CR：必须满足以下所有响应标准：

A组：

• 所有淋巴结 < 1 cm；
• 脾脏 < 13 厘米；
• 无全身症状；
• 循环淋巴细胞计数 < 4 × 10^9/L；
• 骨髓 T-PLL 细胞 < 5% 的单核细胞；
• 没有其他特定站点参与

B组：

• 血小板≥100×10^9/L；
• 血红蛋白 ≥ 11.0 g/dL；
• 中性粒细胞 ≥ 1.5 × 10^9 /L。

CRi：满足 A 组的所有 CR 响应标准； B组至少有1个参数未达到，与T-PLL无关，但与药物毒性有关。

PR：A组中至少有2个参数和B组中有1个参数以前不正常需要改善。 如果治疗前A组和B组只有1个参数异常，则只需要改善1个参数。

无进展生存期 (PFS)

无进展生存期定义为从任何研究药物首次给药之日到最早出现疾病进展或死亡之日的时间。 PFS 是使用 Kaplan-Meier 方法计算的。

研究者根据 2019 年 T-PLL 共识标准评估了反应。

进行性疾病 (PD) 定义为至少满足以下 A 组或 B 组标准之一：

A组：

• 淋巴结增加 > 20% 从最低点到最多 3 个目标病灶 (SLD) 的长轴直径总和；
• 脾脏垂直长度比基线增加 ≥ 50%；
• 循环淋巴细胞计数从基线增加 ≥ 50%；
• 新病变的出现；

B组：

• 由于 T-PLL（不是由于药物毒性），血小板计数从基线减少 ≥ 50%；
• 由于 T-PLL，血红蛋白从基线减少 ≥ 2 g/dL；
• 由于 T-PLL，中性粒细胞从基线减少 ≥ 50%。

缓解持续时间 (DOR)

对于获得 CR、CRi 或 PR 的最佳总体反应的参与者，反应持续时间定义为从首次反应（CR、CRi 或 PR）日期到疾病进展或死亡的最早日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 DOR。

研究者根据 2019 年 T-PLL 共识标准评估了反应。

进行性疾病定义为至少满足以下 A 组或 B 组标准之一：

A组：

• SLD 中淋巴结从最低点增加 > 20%；
• 脾脏垂直长度比基线增加 ≥ 50%；
• 循环淋巴细胞计数从基线增加 ≥ 50%；
• 新病变的出现；

B组：

• 由于 T-PLL（不是由于药物毒性），血小板计数从基线减少 ≥ 50%；
• 由于 T-PLL，血红蛋白从基线减少 ≥ 2 g/dL；
• 由于 T-PLL，中性粒细胞从基线减少 ≥ 50%。

进展时间 (TTP)

进展时间定义为从参与者第一次服用任何研究药物之日到最早疾病进展之日的时间。 TTP 是使用 Kaplan-Meier 方法计算的。

临床反应（实验室和体检评估）由研究者根据 2019 年 T-PLL 共识标准进行评估。

进行性疾病定义为至少满足以下 A 组或 B 组标准之一：

A组：

• SLD 中淋巴结从最低点增加 > 20%；
• 脾脏垂直长度比基线增加 ≥ 50%；
• 循环淋巴细胞计数从基线增加 ≥ 50%；
• 新病变的出现；

B组：

• 由于 T-PLL（不是由于药物毒性），血小板计数从基线减少 ≥ 50%；
• 由于 T-PLL，血红蛋白从基线减少 ≥ 2 g/dL；
• 由于 T-PLL，中性粒细胞从基线减少 ≥ 50%。

无事件生存 (EFS)

无事件生存期定义为从参与者第一次服用任何研究药物到最早出现疾病进展、死亡或开始新的抗 T-PLL 治疗的时间。 EFS 是使用 Kaplan-Meier 方法计算的。

临床反应（实验室和体检评估）由研究者根据 2019 年 T-PLL 共识标准进行评估。

进行性疾病定义为至少满足以下 A 组或 B 组标准之一：

A组：

• SLD 中淋巴结从最低点增加 > 20%；
• 脾脏垂直长度比基线增加 ≥ 50%；
• 循环淋巴细胞计数从基线增加 ≥ 50%；
• 新病变的出现；

B组：

• 由于 T-PLL（不是由于药物毒性），血小板计数从基线减少 ≥ 50%；
• 由于 T-PLL，血红蛋白从基线减少 ≥ 2 g/dL；
• 由于 T-PLL，中性粒细胞从基线减少 ≥ 50%。

疾病控制率（DCR）

DCR 定义为根据 2019 年 T-PLL 共识标准，根据研究者评估，达到 CR、CRi、PR 或稳定疾病（SD）作为最佳总体反应的参与者百分比。

稳定的疾病定义为满足以下所有标准至少 3 个月：

• SLD 中的淋巴结变化为 -29% 至 +20%；
• 脾脏变化 -49% 至 +49% 超出基线正常值；
• 循环淋巴细胞计数 > 30 × 10^9 /L 或 -49% 至 +49% 的变化；
• 血小板计数变化 -49% 至 +49%；
• 血红蛋白 < 11.0 g/dL 或相对于基线的变化 < 50% 或变化 < 2 g/dL；
• 中性粒细胞变化 -49% 至 +49%。

总生存期（OS）

总生存期定义为从参与者首次服用任何研究药物之日到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。

达到自体或同种异体移植的合格参与者人数

有资格进行自体或同种异体移植的参与者是未接受过移植但获得 CR 的参与者。

出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数

不良事件 (AE) 是临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 治疗中出现的 AE 是在第一次研究药物给药后且在最后一次研究药物给药后不超过 30 天发生的任何事件。

严重 AE 是导致死亡、危及生命、导致住院或住院时间延长、持续或显着残疾/无行为能力的事件，或者需要医疗或手术干预以防止严重后果的重要医疗事件。

研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对每个 AE 的严重程度进行了评级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命和5 级 = 死亡。

研究者评估了 AE 与研究药物使用的关系。