Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid van Venetoclax plus Ibrutinib bij deelnemers met T-cel prolymfocytische leukemie

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

• Imbruvica®

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR), CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikt als hun beste respons volgens de beoordeling van de onderzoeker op basis van de T-PLL-consensuscriteria 2019.

CR: Aan alle volgende antwoordcriteria moet worden voldaan:

Groep A:

• alle lymfeklieren < 1 cm;
• milt < 13 cm;
• geen constitutionele symptomen;
• aantal circulerende lymfocyten < 4 × 10^9/L;
• beenmerg T-PLL-cellen < 5% mononucleaire cellen;
• geen andere specifieke betrokkenheid van de site

Groep B:

• bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /L;
• hemoglobine ≥ 11,0 g/dl;
• neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: Aan alle CR-responscriteria in Groep A is voldaan; ten minste 1 parameter in groep B niet behaald, niet gerelateerd aan T-PLL, maar gerelateerd aan geneesmiddeltoxiciteit.

PR: Minstens 2 van de parameters in Groep A en 1 parameter in Groep B moeten verbeteren als ze voorheen abnormaal waren. Als slechts 1 parameter van zowel Groep A als B abnormaal is voorafgaand aan de therapie, hoeft slechts 1 parameter te verbeteren.

Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van een studiegeneesmiddel tot de datum van de vroegste ziekteprogressie of overlijden. PFS werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

De respons werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van de T-PLL-consensuscriteria 2019.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de criteria van Groep A of Groep B hieronder:

Groep A:

• lymfeklieren nemen toe met > 20% in totaal van lengte-asdiameters van maximaal 3 doellaesies (SLD) vanaf nadir;
• toename van de milt ≥ 50% in verticale lengte voorbij normaal vanaf de basislijn;
• stijging van het aantal circulerende lymfocyten ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde;
• verschijning van een nieuwe laesie;

Groep B:

• daling van het aantal bloedplaatjes met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL (niet vanwege geneesmiddeltoxiciteit);
• hemoglobinedaling van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL;
• neutrofielen afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline vanwege T-PLL.

De duur van de respons wordt gedefinieerd voor deelnemers die een beste algehele respons van CR, CRi of PR bereikten als de tijd vanaf de datum van eerste respons (CR, CRi of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden. DOR werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

De respons werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van de T-PLL-consensuscriteria 2019.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de criteria van Groep A of Groep B hieronder:

Groep A:

• lymfeklieren stijgen met > 20% in SLD vanaf nadir;
• toename van de milt ≥ 50% in verticale lengte voorbij normaal vanaf de basislijn;
• stijging van het aantal circulerende lymfocyten ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde;
• verschijning van een nieuwe laesie;

Groep B:

• daling van het aantal bloedplaatjes met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL (niet vanwege geneesmiddeltoxiciteit);
• hemoglobinedaling van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL;
• neutrofielen afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline vanwege T-PLL.

Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van een studiegeneesmiddel door de deelnemer tot de datum van de vroegste ziekteprogressie. TTP werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

Klinische respons (laboratorium- en lichamelijk onderzoek) werd beoordeeld door de onderzoeker volgens de T-PLL-consensuscriteria 2019.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de criteria van Groep A of Groep B hieronder:

Groep A:

• lymfeklieren stijgen met > 20% in SLD vanaf nadir;
• toename van de milt ≥ 50% in verticale lengte voorbij normaal vanaf de basislijn;
• stijging van het aantal circulerende lymfocyten ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde;
• verschijning van een nieuwe laesie;

Groep B:

• daling van het aantal bloedplaatjes met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL (niet vanwege geneesmiddeltoxiciteit);
• hemoglobinedaling van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL;
• neutrofielen afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline vanwege T-PLL.

Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een studiegeneesmiddel van de deelnemer tot de datum van vroegste ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe anti-T-PLL-therapie. EFS werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

Klinische respons (laboratorium- en lichamelijk onderzoek) werd beoordeeld door de onderzoeker volgens de T-PLL-consensuscriteria 2019.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de criteria van Groep A of Groep B hieronder:

Groep A:

• lymfeklieren stijgen met > 20% in SLD vanaf nadir;
• toename van de milt ≥ 50% in verticale lengte voorbij normaal vanaf de basislijn;
• stijging van het aantal circulerende lymfocyten ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde;
• verschijning van een nieuwe laesie;

Groep B:

• daling van het aantal bloedplaatjes met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL (niet vanwege geneesmiddeltoxiciteit);
• hemoglobinedaling van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde als gevolg van T-PLL;
• neutrofielen afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline vanwege T-PLL.

DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, CRi, PR of stabiele ziekte (SD) bereikte als beste algehele respons volgens de beoordeling van de onderzoeker op basis van de T-PLL-consensuscriteria 2019.

Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria gedurende ten minste 3 maanden:

• lymfeklierverandering van -29% tot +20% bij SLD;
• milt verandering van -49% tot +49% boven normaal vanaf baseline;
• aantal circulerende lymfocyten > 30 × 10^9 /L of verandering van -49% tot +49%;
• verandering van het aantal bloedplaatjes van -49% tot +49%;
• hemoglobine < 11,0 g/dl of verandering < 50% ten opzichte van baseline of verandering < 2 g/dl;
• neutrofielen veranderen van -49% tot +49%.

Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn alle voorvallen die beginnen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Een ernstige AE was een gebeurtenis die de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, resulteerde in ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een belangrijke medische gebeurtenis die medische of chirurgische interventie vereist om een ​​ernstige afloop te voorkomen.

De onderzoeker beoordeelde de ernst van elke AE volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend en graad 5 = dood.

De onderzoeker beoordeelde de relatie van de AE ​​met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.