T細胞性前リンパ球性白血病の参加者におけるベネトクラクスとイブルチニブの有効性を評価する研究

実験的：ベネトクラクス + イブルチニブ

参加者は、5 日間のランプアップ後に 400 mg のベネトクラクスを 1 日 1 回経口投与され、420 ​​mg のイブルチニブを 1 日 1 回経口投与され、最長 2 年間、または疾患が進行するか、耐えられなくなるまで、または完全な寛解を達成した後に幹細胞移植の資格が得られるまで投与されました。

薬：ベネトクラクス

ベネトクラクス錠を 1 日 1 回 (QD) 経口摂取。 最初に、ベネトクラクスは 5 日間にわたって 5 段階の用量漸増を利用して投与されました。 被験者は入院し、7日間注意深く監視されました。 ベネトクラクス ランプアップは毎日投与されました。1 週目 1 日目に 20 mg、1 週目 2 日目に 50 mg、1 週目 3 日目に 100 mg、1 週目 4 日目に 200 mg、1 週目に 400 mg 5日目以降、1日1回、治療終了まで。 ベネトクラクスの用量は、8 週目以降に 600 mg QD に増量された可能性があります。

他の名前：

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclyxto®

薬：イブルチニブ

1日1回、420mg/日を治療終了まで経口摂取するイブルチニブカプセル。

他の名前：

• インブルビカ®

全奏効率（ORR）

ORR は、T-PLL コンセンサス基準 2019 に基づく治験責任医師の評価ごとに、完全寛解 (CR)、不完全な骨髄回復を伴う CR (CRi)、または部分寛解 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。

CR: 次の応答基準をすべて満たす必要があります。

グループ A:

• すべてのリンパ節が1cm未満。
• 脾臓 < 13 cm;
• 全身症状なし;
• 循環リンパ球数 < 4 × 10^9/L;
• 骨髄 T-PLL 細胞 < 単核細胞の 5%;
• 他の特定のサイトへの関与なし

グループ B:

• 血小板 ≥ 100 × 10^9 /L;
• ヘモグロビン≧11.0g/dL;
• 好中球≧1.5×10^9/L。

CRi: グループ A のすべての CR 反応基準が満たされました。グループ B の少なくとも 1 つのパラメーターが達成されておらず、T-PLL とは無関係ですが、薬物毒性に関連しています。

PR: グループ A の少なくとも 2 つのパラメーターとグループ B の 1 つのパラメーターは、以前に異常であった場合、改善する必要があります。 治療前にグループ A とグループ B の両方で 1 つのパラメータのみが異常である場合、1 つのパラメータのみを改善する必要があります。

無増悪生存期間 (PFS)

無増悪生存期間は、治験薬の初回投与日から最も早い疾患進行または死亡日までの時間として定義されます。 PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。

応答は、T-PLL コンセンサス基準 2019 に基づいて研究者によって評価されました。

進行性疾患 (PD) は、以下のグループ A またはグループ B の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義されます。

グループ A:

• リンパ節は、最下点から最大 3 つの標的病変 (SLD) の長軸直径の合計が 20% を超えて増加します。
• 脾臓は、ベースラインから通常を超えて垂直方向の長さが50％以上増加します。
• 循環リンパ球数がベースラインから50%以上増加;
• 新しい病変の出現;

グループ B:

• T-PLLによるベースラインからの血小板数の50％以上の減少（薬物毒性によるものではない）;
• T-PLLによるベースラインからの2g/dL以上のヘモグロビン減少;
• T-PLL によりベースラインから 50% 以上の好中球の減少。

応答期間 (DOR)

応答期間は、CR、CRi、または PR の最良の全体的な応答を達成した参加者に対して、最初の応答 (CR、CRi、または PR) の日から疾患進行または死亡の最も早い日までの時間として定義されます。 DORは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。

応答は、T-PLL コンセンサス基準 2019 に基づいて研究者によって評価されました。

進行性疾患は、以​​下のグループ A またはグループ B の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義されます。

グループ A:

• SLD では、リンパ節が最下点から 20% を超えて増加します。
• 脾臓は、ベースラインから通常を超えて垂直方向の長さが50％以上増加します。
• 循環リンパ球数がベースラインから50%以上増加;
• 新しい病変の出現;

グループ B:

• T-PLLによるベースラインからの血小板数の50％以上の減少（薬物毒性によるものではない）;
• T-PLLによるベースラインからの2g/dL以上のヘモグロビン減少;
• T-PLL によりベースラインから 50% 以上の好中球の減少。

進行時間 (TTP)

進行までの時間は、参加者が治験薬を最初に投与した日から最も早い疾患進行日までの時間として定義されます。 TTPは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。

臨床反応（臨床検査および身体検査の評価）は、T-PLL コンセンサス基準 2019 に従って治験責任医師によって評価されました。

進行性疾患は、以​​下のグループ A またはグループ B の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義されます。

グループ A:

• SLD では、リンパ節が最下点から 20% を超えて増加します。
• 脾臓は、ベースラインから通常を超えて垂直方向の長さが50％以上増加します。
• 循環リンパ球数がベースラインから50%以上増加;
• 新しい病変の出現;

グループ B:

• T-PLLによるベースラインからの血小板数の50％以上の減少（薬物毒性によるものではない）;
• T-PLLによるベースラインからの2g/dL以上のヘモグロビン減少;
• T-PLL によりベースラインから 50% 以上の好中球の減少。

イベントフリーサバイバル（EFS）

イベントフリー生存期間は、参加者の治験薬の最初の投与から、最も早い疾患の進行、死亡、または新しい抗T-PLL療法の開始日までの時間として定義されます。 EFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。

臨床反応（臨床検査および身体検査の評価）は、T-PLL コンセンサス基準 2019 に従って治験責任医師によって評価されました。

進行性疾患は、以​​下のグループ A またはグループ B の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義されます。

グループ A:

• SLD では、リンパ節が最下点から 20% を超えて増加します。
• 脾臓は、ベースラインから通常を超えて垂直方向の長さが50％以上増加します。
• 循環リンパ球数がベースラインから50%以上増加;
• 新しい病変の出現;

グループ B:

• T-PLLによるベースラインからの血小板数の50％以上の減少（薬物毒性によるものではない）;
• T-PLLによるベースラインからの2g/dL以上のヘモグロビン減少;
• T-PLL によりベースラインから 50% 以上の好中球の減少。

疾病制御率 (DCR)

DCR は、2019 年の T-PLL コンセンサス基準に基づいた治験責任医師の評価ごとに、CR、CRi、PR、または病勢安定 (SD) を達成した参加者の割合として定義されます。

安定した疾患は、少なくとも 3 か月間、以下の基準をすべて満たしていると定義されます。

• SLD でのリンパ節の変化は -29% から +20% です。
• ベースラインから通常を超える-49%から+49%の脾臓の変化;
• 循環リンパ球数 > 30 × 10^9 /L または -49% から +49% の変化;
• -49% から +49% の血小板数の変化。
• ヘモグロビン < 11.0 g/dL またはベースラインからの変化 < 50% または変化 < 2 g/dL;
• -49% から +49% の好中球の変化。

全生存期間 (OS)

全生存期間は、参加者が任意の治験薬を最初に投与した日から、何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 OSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。

自家または同種移植に到達した適格な参加者の数

自家移植または同種移植に適格な参加者は、CR を達成した移植未経験の参加者でした。

治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数

有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 治療に起因する AE は、治験薬の初回投与後、治験薬の最終投与後 30 日以内に発症したイベントです。

重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす、入院または入院の延長、永続的または重大な障害/不能、または重大な結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする重要な医療事象でした。

治験責任医師は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って各 AE の重症度を評価しました。グレード 5 = 死亡。

治験責任医師は、AE と治験薬の使用との関係を評価しました。