Uno studio che valuta l'efficacia di Venetoclax Plus Ibrutinib nei partecipanti con leucemia prolinfocitica a cellule T

Sperimentale: Venetoclax + Ibrutinib

I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di venetoclax per via orale una volta al giorno dopo un aumento di 5 giorni e 420 mg di ibrutinib per via orale una volta al giorno per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, all'intollerabilità o fino a quando non sono diventati idonei al trapianto di cellule staminali dopo aver raggiunto la remissione completa.

Droga: Venetoclax

Venetoclax compresse assunte per via orale una volta al giorno (QD). Inizialmente, venetoclax è stato somministrato utilizzando un aumento graduale della dose in 5 fasi nell'arco di 5 giorni. I soggetti sono stati ricoverati in ospedale e strettamente monitorati per 7 giorni. Il ramp-up di venetoclax è stato somministrato giornalmente: 20 mg alla settimana 1 giorno 1, 50 mg alla settimana 1 giorno 2, 100 mg alla settimana 1 giorno 3, 200 mg alla settimana 1 giorno 4 e 400 mg alla settimana 1 Giorno 5 e successivi, una volta al giorno, fino alla fine del trattamento. La dose di venetoclax potrebbe essere stata aumentata a 600 mg una volta al giorno alla settimana 8 o successivamente.

Altri nomi:

• ABT-199
• GDC-0199
• Venclexta®
• Venclixto®

Droga: Ibrutinib

Capsule di ibrutinib assunte per via orale una volta al giorno, 420 mg/die fino alla fine del trattamento.

Altri nomi:

• Imbruvica®

Tasso di risposta globale (ORR)

L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che ottengono la remissione completa (CR), la CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) o la remissione parziale (PR) come migliore risposta secondo la valutazione dello sperimentatore sulla base dei criteri di consenso T-PLL 2019.

CR: devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di risposta:

Gruppo A:

• tutti i linfonodi < 1 cm;
• milza < 13 cm;
• nessun sintomo costituzionale;
• conta dei linfociti circolanti < 4 × 10^9/L;
• cellule T-PLL del midollo osseo <5% delle cellule mononucleate;
• nessun altro coinvolgimento specifico del sito

Gruppo B:

• piastrine ≥ 100 × 10^9 /L;
• emoglobina ≥ 11,0 g/dL;
• neutrofili ≥ 1,5 × 10^9 /L.

CRi: tutti i criteri di risposta CR nel gruppo A sono stati soddisfatti; almeno 1 parametro nel gruppo B non raggiunto, non correlato al T-PLL, ma correlato alla tossicità del farmaco.

PR: Almeno 2 dei parametri nel gruppo A e 1 parametro nel gruppo B devono migliorare se precedentemente anormali. Se solo 1 parametro di entrambi i gruppi A e B è anormale prima della terapia, solo 1 parametro deve migliorare.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla data della prima dose di qualsiasi farmaco in studio alla data della prima progressione della malattia o morte. La PFS è stata calcolata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

La risposta è stata valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri di consenso T-PLL 2019.

La malattia progressiva (PD) è definita come soddisfare almeno uno dei criteri del gruppo A o del gruppo B di seguito:

Gruppo A:

• aumento dei linfonodi > 20% in somma dei diametri lungo l'asse fino a 3 lesioni target (SLD) dal nadir;
• aumento della milza ≥ 50% in lunghezza verticale oltre il normale rispetto al basale;
• aumento della conta dei linfociti circolanti ≥ 50% rispetto al basale;
• comparsa di una nuova lesione;

Gruppo B:

• riduzione della conta piastrinica ≥ 50% rispetto al basale a causa di T-PLL (non dovuta a tossicità del farmaco);
• diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale dovuta a T-PLL;
• riduzione dei neutrofili ≥ 50% rispetto al basale a causa del T-PLL.

Durata della risposta (DOR)

La durata della risposta è definita per i partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR, CRi o PR come il tempo dalla data della prima risposta (CR, CRi o PR) alla prima data di progressione della malattia o morte. Il DOR è stato calcolato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

La risposta è stata valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri di consenso T-PLL 2019.

La malattia progressiva è definita come soddisfare almeno uno dei criteri del gruppo A o del gruppo B di seguito:

Gruppo A:

• aumento dei linfonodi > 20% nel DSA dal nadir;
• aumento della milza ≥ 50% in lunghezza verticale oltre il normale rispetto al basale;
• aumento della conta dei linfociti circolanti ≥ 50% rispetto al basale;
• comparsa di una nuova lesione;

Gruppo B:

• riduzione della conta piastrinica ≥ 50% rispetto al basale a causa di T-PLL (non dovuta a tossicità del farmaco);
• diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale dovuta a T-PLL;
• riduzione dei neutrofili ≥ 50% rispetto al basale a causa del T-PLL.

Tempo di progressione (TTP)

Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla data della prima dose del partecipante di qualsiasi farmaco in studio alla data della prima progressione della malattia. Il TTP è stato calcolato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

La risposta clinica (valutazioni di laboratorio e di esame fisico) è stata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di consenso T-PLL 2019.

La malattia progressiva è definita come soddisfare almeno uno dei criteri del gruppo A o del gruppo B di seguito:

Gruppo A:

• aumento dei linfonodi > 20% nel DSA dal nadir;
• aumento della milza ≥ 50% in lunghezza verticale oltre il normale rispetto al basale;
• aumento della conta dei linfociti circolanti ≥ 50% rispetto al basale;
• comparsa di una nuova lesione;

Gruppo B:

• riduzione della conta piastrinica ≥ 50% rispetto al basale a causa di T-PLL (non dovuta a tossicità del farmaco);
• diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale dovuta a T-PLL;
• riduzione dei neutrofili ≥ 50% rispetto al basale a causa del T-PLL.

Sopravvivenza senza eventi (EFS)

La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla prima dose del partecipante di qualsiasi farmaco in studio alla data della prima progressione della malattia, morte o inizio di una nuova terapia anti-T-PLL. L'EFS è stato calcolato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

La risposta clinica (valutazioni di laboratorio e di esame fisico) è stata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di consenso T-PLL 2019.

La malattia progressiva è definita come soddisfare almeno uno dei criteri del gruppo A o del gruppo B di seguito:

Gruppo A:

• aumento dei linfonodi > 20% nel DSA dal nadir;
• aumento della milza ≥ 50% in lunghezza verticale oltre il normale rispetto al basale;
• aumento della conta dei linfociti circolanti ≥ 50% rispetto al basale;
• comparsa di una nuova lesione;

Gruppo B:

• riduzione della conta piastrinica ≥ 50% rispetto al basale a causa di T-PLL (non dovuta a tossicità del farmaco);
• diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale dovuta a T-PLL;
• riduzione dei neutrofili ≥ 50% rispetto al basale a causa del T-PLL.

Tasso di controllo delle malattie (DCR)

Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, CRi, PR o malattia stabile (SD) come migliore risposta complessiva secondo la valutazione dello sperimentatore sulla base dei criteri di consenso T-PLL 2019.

Per malattia stabile si intende il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri per almeno 3 mesi:

• variazione dei linfonodi da -29% a +20% nel DSA;
• variazione della milza da -49% a +49% oltre il normale rispetto al basale;
• conta dei linfociti circolanti > 30 × 10^9 /L o variazione da -49% a +49%;
• variazione della conta piastrinica da -49% a +49%;
• emoglobina < 11,0 g/dL o variazione < 50% rispetto al basale o variazione < 2 g/dL;
• variazione dei neutrofili da -49% a +49%.

Sopravvivenza globale (OS)

La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima dose di qualsiasi farmaco in studio al decesso per qualsiasi causa. L'OS è stata calcolata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

Numero di partecipanti idonei che raggiungono il trapianto autologo o allogenico

I partecipanti idonei al trapianto autologo o allogenico erano partecipanti naïve al trapianto che avevano ottenuto la CR.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono qualsiasi evento con insorgenza dopo la prima dose del farmaco in studio e non più di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Un evento avverso grave era un evento che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha comportato il ricovero o il prolungamento del ricovero, disabilità/incapacità persistente o significativa o un evento medico importante che richiede un intervento medico o chirurgico per prevenire un esito grave.

Lo sperimentatore ha valutato la gravità di ciascun evento avverso secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0, dove grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = pericoloso per la vita e grado 5 = morte.

Lo sperimentatore ha valutato la relazione tra l'EA e l'uso del farmaco oggetto dello studio.