Supplémentation en L-citrulline pour les phénotypes d'apparition tardive de l'asthme en surpoids (SANDIA)

Les patients souffrant d'asthme obèse d'apparition tardive (après l'enfance) peuvent avoir des taux de FeNO inférieurs, mais être très symptomatiques et peu réactifs aux stéroïdes inhalés. Il s'agit d'un phénotype d'asthme courant, en particulier chez les femmes. Cette réduction de NO se produit par l'augmentation de l'activité de l'arginase et le découplage de la NO synthase (NOS), par l'accumulation de di-méthyl arginine asymétrique (ADMA), qui abaisse encore le rapport L-arginine/ADMA, favorisant préférentiellement la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). et l'inflammation aux dépens du NO. En effet, chez les patients obèses souffrant d'asthme tardif, des rapports plasmatiques L-arginine/ADMA plus faibles sont associés à une réduction de FeNO, à une hyperréactivité bronchique accrue et à une plus grande morbidité asthmatique. Dans nos études pilotes, l'administration de L-citrulline, en tant que donneur de L-arginine, à des patients souffrant d'asthme tardif obèse a augmenté le rapport L-arginine/ADMA, les niveaux de FeNO et amélioré le contrôle de l'asthme et la fonction pulmonaire. Par conséquent, les objectifs du protocole sont les suivants : a) déterminer l'efficacité de la L-citrulline, en tant que traitement d'appoint pour améliorer le contrôle de l'asthme et la fonction pulmonaire chez les asthmatiques obèses tardifs ; b) tirer parti de l'utilisation de cellules asthmatiques et témoins pour mieux comprendre les changements liés à l'obésité dans le métabolisme épithélial des voies respiratoires NO, et comment ces changements sont liés à la bronchoconstriction et à la fonction pulmonaire, c) déterminer les changements épithéliaux des voies respiratoires dans la fonction mitochondriale et la bioénergétique chez les asthmatiques obèses à début tardif et comment ceux-ci sont modifiés par la L-citrulline. Pour ce faire, 54 asthmatiques obèses d'apparition tardive avec un contrôle sous-optimal seront randomisés à l'aveugle, dans une étude croisée, comparant 15 g/jour de L-citrulline à un placebo, en deux périodes de traitement de 8 semaines avec un sevrage de 6 semaines entre les deux. . Les résultats co-primaires de l'étude sont le contrôle de l'asthme (ACQ, ACT) et le FeNO, et les critères d'évaluation secondaires L-arginine plasmatique/ADMA, VEMS et méthacholine PC20. Parallèlement à cette étude, une petite étude de 10 témoins obèses en bonne santé recevra de la L-citrulline en ouvert pendant 7 semaines afin d'établir des valeurs de référence comparatives pour les objectifs de l'étude. Au cours de la phase de traitement initiale, 50 % des participants à l'étude seront répartis au hasard pour subir une bronchoscopie avant et après le traitement à la L-citrulline afin d'obtenir le BAL et les cellules épithéliales des voies respiratoires. Le groupe de recherche proposant cette étude possède une grande expérience des essais cliniques sur l'asthme, de la mise en œuvre d'études de conception croisées et de l'utilisation de bronchoscopies de recherche.