Tilskudd av L-citrullin til overvektige sen astma-fenotyper (SANDIA)

Pasienter med overvekt sent debuterende (etter barndom) astma kan ha lavere FeNO-nivåer, men likevel være svært symptomatiske og dårlig respons på inhalerte steroider. Dette er en vanlig astma-fenotype, spesielt blant kvinner. Denne reduksjonen av NO skjer gjennom økt arginaseaktivitet og frakobling av NO-syntase (NOS), ved akkumulering av asymmetrisk di-metylarginin (ADMA), som ytterligere senker L-arginin/ADMA-forholdet, og fortrinnsvis fremmer dannelsen av reaktive oksygenarter (ROS). og betennelse på bekostning av NO. Faktisk, hos pasienter med overvekt sent debut astma, er lavere L-arginin/ADMA plasmaforhold assosiert med redusert FeNO, økt bronkial hyperreaktivitet og større astmamorbiditet. I våre pilotstudier økte administrering av L-citrullin, som en L-arginin-donor, til pasienter med overvekt sent debut astma L-arginin/ADMA-forholdet, FeNO-nivåer og forbedret astmakontroll og lungefunksjon. Derfor er målene med protokollen å: a) bestemme effekten av L-citrullin, som en tilleggsbehandling for å forbedre astmakontrollen og lungefunksjonen hos overvektige astmatikere med sent debut; b) utnytte bruken av astmatiske celler og kontrollceller for ytterligere å forstå fedme-relaterte endringer i NO-metabolismen i epitelial luftveier, og hvordan disse endringene relaterer seg til bronkokonstriksjon og lungefunksjon, c) bestemme luftveisepitelforandringer i mitokondriell funksjon og bioenergi hos overvektige sent-debuterende astmatikere og hvordan disse modifiseres av L-citrullin. For å gjøre dette vil 54 overvektige sent-debuterende astmatikere med suboptimal kontroll bli blindt randomisert, i en cross-over-studie, som sammenligner 15 g/dag med L-citrullin vs. placebo, i to 8-ukers behandlingsperioder med en 6-ukers utvasking i mellom. . Ko-primære studieresultater er astmakontroll (ACQ, ACT) og FeNO, og sekundære endepunkter plasma L-arginin/ADMA, FEV1 og PC20 metakolin. Parallelt med denne studien vil en liten studie av 10 friske overvektige kontroller motta åpen L-citrullin i 7 uker for å etablere komparative referanseverdier for studiemålene. I løpet av den innledende behandlingsfasen vil 50 % av studiedeltakerne bli tilfeldig allokert til å gjennomgå bronkoskopi før og etter L-citrullinbehandling for å oppnå BAL og luftveisepitelceller. Forskergruppen som foreslår denne studien har stor erfaring i kliniske astmastudier, implementering av cross-over designstudier og i bruk av forskningsbronkoskopier.