Doplnění L-citrulinu k nadváze s pozdním nástupem fenotypů astmatu (SANDIA)

Pacienti s obézním astmatem s pozdním nástupem (po dětství) mohou mít nižší hladiny FeNO, přesto jsou vysoce symptomatické a špatně reagují na inhalační steroidy. Jedná se o běžný fenotyp astmatu, zejména u žen. K tomuto snížení NO dochází prostřednictvím zvýšené aktivity arginázy a odpojení NO syntázy (NOS), akumulací asymetrického dimethylargininu (ADMA), což dále snižuje poměr L-arginin/ADMA, přednostně podporuje tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). a záněty na úkor NO. U pacientů s obézním astmatem s pozdním nástupem jsou nižší plazmatické poměry L-arginin/ADMA spojeny se sníženým FeNO, zvýšenou bronchiální hyperreaktivitou a vyšší morbiditou na astma. V našich pilotních studiích podávání L-citrulinu jako donoru L-argininu pacientům s obézním astmatem s pozdním nástupem zvýšilo poměr L-arginin/ADMA, hladiny FeNO a zlepšilo kontrolu astmatu a plicní funkce. Proto je cílem protokolu: a) stanovit účinnost L-citrulinu jako přídavné léčby ke zlepšení kontroly astmatu a plicních funkcí u obézních astmatiků s pozdním nástupem; b) využít použití astmatických a kontrolních buněk k dalšímu pochopení změn souvisejících s obezitou v epiteliálním metabolismu NO v dýchacích cestách a jak tyto změny souvisejí s bronchokonstrikcí a funkcí plic, c) určit epiteliální změny dýchacích cest ve funkci mitochondrií a bioenergetiku u obézních astmatiků s pozdním nástupem a jak jsou tyto modifikovány L-citrulinem. Za tímto účelem bude slepě randomizováno 54 obézních astmatiků s pozdním nástupem astmatu se suboptimální kontrolou ve zkřížené studii, porovnávající 15 g/den L-citrulinu vs. placebo, ve dvou 8týdenních léčebných obdobích s 6týdenním vymýváním mezi . Výsledky koprimární studie jsou kontrola astmatu (ACQ, ACT) a FeNO a sekundární cíle plazmatický L-arginin/ADMA, FEV1 a PC20 metacholin. Souběžně s touto studií bude malá studie 10 zdravých obézních kontrol dostávat otevřený L-citrulin po dobu 7 týdnů, aby se stanovily srovnávací referenční hodnoty pro cíle studie. Během počáteční fáze léčby bude 50 % účastníků studie náhodně přiděleno, aby podstoupili bronchoskopii před a po léčbě L-citrulinem za účelem získání BAL a epiteliálních buněk dýchacích cest. Výzkumná skupina navrhující tuto studii má bohaté zkušenosti s klinickými studiemi astmatu, zaváděním zkřížených designových studií a s používáním výzkumných bronchoskopií.