과체중 후기 천식 발병 표현형에 L-시트룰린 보충 (SANDIA)

비만 후기 발병(유아기 이후) 천식 환자는 FeNO 수치가 낮을 수 있지만 증상이 심하고 흡입 스테로이드에 잘 반응하지 않습니다. 이것은 특히 여성에게 흔한 천식 표현형입니다. 이러한 NO의 감소는 L-아르기닌/ADMA 비율을 더욱 낮추는 비대칭 디메틸 아르기닌(ADMA)의 축적에 의해 증가된 아르기나제 활성 및 NO 합성효소(NOS)의 결합 해제를 통해 발생하며, 우선적으로 반응성 산소 종(ROS) 형성을 촉진합니다. 및 NO를 희생시키면서 염증. 실제로, 비만 후기 발병 천식 환자에서 낮은 L-아르기닌/ADMA 혈장 비율은 감소된 FeNO, 증가된 기관지 과민성 및 더 큰 천식 이환율과 관련이 있습니다. 파일럿 연구에서 L-아르기닌 기증자로서 L-시트룰린을 비만 후기 발병 천식 환자에게 투여하면 L-아르기닌/ADMA 비율, FeNO 수치가 증가하고 천식 조절 및 폐 기능이 개선되었습니다. 따라서 프로토콜의 목적은 다음과 같습니다. b) 천식 세포와 대조군 세포를 활용하여 상피 기도 NO 대사의 비만 관련 변화와 이러한 변화가 기관지 수축 및 폐 기능과 어떻게 관련되는지를 더 잘 이해하고, c) 비만 후기 발병 천식 환자에서 미토콘드리아 기능 및 생체 에너지학의 기도 상피 변화를 결정합니다. L-citrulline에 의해 어떻게 수정되는지. 이를 위해 최적이 아닌 통제가 가능한 비만 후기 발병 천식 환자 54명을 맹목적으로 무작위 배정하여 교차 연구에서 L-시트룰린 15g/일과 위약을 8주 치료 기간과 그 사이에 6주 휴약 기간을 두고 비교했습니다. . 공동 1차 연구 결과는 천식 조절(ACQ, ACT) 및 FeNO, 그리고 2차 종점 혈장 L-아르기닌/ADMA, FEV1 및 PC20 메타콜린입니다. 이 연구와 병행하여, 10명의 건강한 비만 대조군에 대한 소규모 연구는 연구 목표에 대한 비교 참조 값을 설정하기 위해 7주 동안 오픈 라벨 L-시트룰린을 받을 것입니다. 초기 치료 단계에서 연구 참가자의 50%가 BAL 및 기도 상피 세포를 얻기 위해 L-시트룰린 치료 전후 기관지경 검사를 받도록 무작위로 배정됩니다. 이 연구를 제안하는 연구 그룹은 천식 임상 시험, 교차 디자인 연구 구현 및 연구용 기관지경 사용에 대한 경험이 풍부합니다.