Supplerer L-citrullin til overvægtige sen astma-ansatte fænotyper (SANDIA)

Patienter med overvægtig sent-debut (efter barndommen) astma kan have lavere FeNO-niveauer, men alligevel være meget symptomatiske og dårligt reagerende på inhalerede steroider. Dette er en almindelig astmafænotype, især blandt kvinder. Denne reduktion af NO sker gennem øget arginaseaktivitet og afkobling af NO-syntase (NOS) ved akkumulering af asymmetrisk di-methylarginin (ADMA), hvilket yderligere sænker L-arginin/ADMA-forholdet, hvilket fortrinsvis fremmer dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS). og betændelse på bekostning af NO. Faktisk er lavere L-arginin/ADMA plasmaforhold forbundet med reduceret FeNO, øget bronkial hyperreaktivitet og større astmamorbiditet hos patienter med overvægtig sent-debut astma. I vores pilotundersøgelser øgede administrationen af ​​L-citrullin, som L-arginin-donor, til patienter med overvægtig sent-debut astma L-arginin/ADMA-forholdet, FeNO-niveauer og forbedrede astmakontrol og lungefunktion. Derfor er målene med protokollen at: a) bestemme effektiviteten af ​​L-citrullin som en supplerende behandling for at forbedre astmakontrollen og lungefunktionen hos overvægtige sent-debuterende astmatikere; b) udnytte brugen af ​​astmatiske celler og kontrolceller til yderligere at forstå fedmerelaterede ændringer i NO-metabolismen i epitelluftvejene, og hvordan disse ændringer relaterer sig til bronkokonstriktion og lungefunktion, c) bestemme luftvejsepitelændringer i mitokondriefunktion og bioenergetik hos overvægtige sent-debuterende astmatikere og hvordan disse modificeres af L-citrullin. For at gøre dette vil 54 overvægtige sent-debuterende astmatikere med suboptimal kontrol blive blindt randomiseret i en cross-over-undersøgelse, der sammenligner 15 g/dag af L-citrullin vs. placebo i to 8-ugers behandlingsperioder med en 6-ugers udvaskning imellem. . De co-primære undersøgelsesresultater er astmakontrol (ACQ, ACT) og FeNO og sekundære endepunkter plasma L-arginin/ADMA, FEV1 og PC20 methacholin. Parallelt med denne undersøgelse vil en lille undersøgelse af 10 sunde overvægtige kontroller modtage åbent L-citrullin i 7 uger for at etablere sammenlignende referenceværdier for undersøgelsens mål. I løbet af den indledende behandlingsfase vil 50 % af undersøgelsens deltagere blive tilfældigt allokeret til at gennemgå før og efter L-citrullin behandling bronkoskopi for at opnå BAL og luftvejsepitelceller. Forskergruppen, der foreslår denne undersøgelse, har stor erfaring med kliniske astmaforsøg, implementering af cross-over designstudier og i brugen af ​​forskningsbronkoskopier.