Suplemento de L-citrulina para fenotipos con sobrepeso de inicio tardío del asma (SANDIA)

Los pacientes obesos con asma de inicio tardío (después de la infancia) pueden tener niveles más bajos de FeNO y, sin embargo, ser muy sintomáticos y responder mal a los esteroides inhalados. Este es un fenotipo común de asma, particularmente entre las mujeres. Esta reducción de NO se produce a través del aumento de la actividad de la arginasa y el desacoplamiento de la NO sintasa (NOS), por acumulación de dimetilarginina asimétrica (ADMA), que reduce aún más la relación L-arginina/ADMA, favoreciendo preferentemente la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS). e inflamación a expensas del NO. De hecho, en pacientes obesos con asma de inicio tardío, las proporciones plasmáticas más bajas de L-arginina/ADMA se asocian con FeNO reducido, hiperreactividad bronquial aumentada y mayor morbilidad por asma. En nuestros estudios piloto, la administración de L-citrulina, como donante de L-arginina, a pacientes obesos con asma de inicio tardío aumentó la relación L-arginina/ADMA, los niveles de FeNO y mejoró el control del asma y la función pulmonar. Por tanto, los objetivos del protocolo son: a) determinar la eficacia de la L-citrulina, como tratamiento complementario para mejorar el control del asma y la función pulmonar en asmáticos obesos de inicio tardío; b) aprovechar el uso de células asmáticas y de control para comprender mejor los cambios relacionados con la obesidad en el metabolismo del NO de las vías respiratorias epiteliales, y cómo estos cambios se relacionan con la broncoconstricción y la función pulmonar, c) determinar los cambios epiteliales de las vías respiratorias en la función mitocondrial y la bioenergética en asmáticos obesos de inicio tardío y cómo estos son modificados por L-citrulina. Para ello, 54 asmáticos obesos de inicio tardío con control subóptimo serán aleatorizados de forma ciega, en un estudio cruzado, comparando 15 g/día de L-citrulina frente a placebo, en dos periodos de tratamiento de 8 semanas con un lavado de 6 semanas en el medio. . Los resultados coprimarios del estudio son el control del asma (ACQ, ACT) y FeNO, y los criterios de valoración secundarios L-arginina/ADMA en plasma, FEV1 y metacolina PC20. Paralelamente a este estudio, un pequeño estudio de 10 controles obesos sanos recibirá L-citrulina de etiqueta abierta durante 7 semanas para establecer valores de referencia comparativos para los objetivos del estudio. Durante la fase de tratamiento inicial, el 50 % de los participantes del estudio se asignarán aleatoriamente para someterse a una broncoscopia antes y después del tratamiento con L-citrulina para obtener células epiteliales de las vías respiratorias y LBA. El grupo de investigación que propone este estudio tiene una gran experiencia en ensayos clínicos de asma, implementación de estudios de diseño cruzado y en el uso de broncoscopias de investigación.