Étude de l'éradication de l'hépatite recevant l'administration d'inhibiteurs de la protéase (SHERPA)

4. PROCÉDURES DE L'ÉTUDE 4.1 Inscription des sujets Le patient est considéré comme inscrit lorsqu'il signe le consentement à l'étude. Cela peut avoir lieu des mois ou des années avant la date de la transplantation et, par conséquent, tous les patients de l'étude seront invités à affirmer leur consentement au moment de la transplantation. Il existe 2 groupes d'étude non randomisés : les patients qui reçoivent un donneur non infecté par le VHC et ceux qui reçoivent un donneur infecté par le VHC. Les sujets re-signeront le consentement sur la ligne réservée à cet effet au moment de la greffe.

Si le patient présenté avec un cœur de donneur d'hépatite C décide de ne pas prendre ce cœur, il restera dans l'étude et lorsqu'un cœur approprié est trouvé (infecté ou non), il sera suivi après la greffe dans l'étude.

4.2 Procédures de l'étude Suite à la transplantation avec un donneur infecté par le VHC, la charge virale du VHC (test d'ARN) sera mesurée aux jours 3, 7 et 14 après la transplantation. Le test de charge virale du VHC est un test de laboratoire de routine approuvé par la FDA, qui est l'un des laboratoires standard disponibles au Sentara Norfolk General Hospital. Il s'agit d'un échantillon de sang de 5 cc qui est ensuite traité en laboratoire. Sur la base de travaux antérieurs, il est probable que tous les receveurs de greffe dont les donneurs sont infectieux feront une séroconversion dans ce laps de temps. Si ces patients restent négatifs pour l'ARN du VHC, il sera revérifié tous les mois pendant un total de 6 mois. Ce test de routine est couvert par l'assurance car il s'agit de la norme clinique pour les donneurs à risque élevé (risque accru du service de santé publique).

Une fois qu'un patient devient séropositif pour le VHC, une autorisation d'assurance pour le traitement sera demandée pour le traitement par glecaprevir/pibrentasivir. Sur la base des commentaires du Dr Michael Ryan de gastroentérologie, les compagnies d'assurance approuvent le traitement compte tenu de l'efficacité notée, du faible coût comparatif et de la récente approbation par la FDA de ce médicament chez les greffés rénaux et hépatiques. Le traitement de l'étude est le glécaprévir/pibrentasivir oral, 3 comprimés par jour avec de la nourriture, pendant un total de 12 semaines. Les médicaments seront payés par la couverture de prescription d'assurance du patient.

Des mesures en série du NAT du VHC (tous les mois) seront effectuées, y compris jusqu'à 24 semaines après la greffe. De plus, une angiographie coronarienne et une échographie intravasculaire coronarienne seront effectuées 6 à 12 semaines après la greffe et un an après la greffe, ce qui permettra une évaluation minutieuse de la vasculopathie de l'allogreffe cardiaque. Il convient de noter que la politique du programme Sentara Heart Transplant depuis plus de 5 ans consiste à effectuer une angiographie coronarienne et une échographie intravasculaire coronarienne de base (post-transplantation précoce) et annuelles, et quelle que soit la participation à l'étude, tous les patients subiront cette norme de surveillance des soins.

Les visites standard de soins post-transplantation comprennent des examens de laboratoire de routine fréquents (panel métabolique complet, panel de la fonction hépatique, charge virale CMV par PCR, créatinine kinase, numération globulaire complète, peptide natriurétique de type B (BNP), taux de tacrolimus ou de cyclosporine, le cas échéant, niveau de sirolimus si nécessaire.

4.3 Évaluations post-traitement Les patients auront des visites cliniques standard de soins à la clinique de transplantation, généralement une fois par mois au cours des 6 premiers mois suivant la transplantation. Un test NAT du VHC sera obtenu à chaque visite pour les patients qui ont reçu un donneur infecté, ainsi que des tests de soins standard, notamment des biopsies cardiaques, des échocardiogrammes, des radiographies pulmonaires et d'autres évaluations nécessaires. Le test NAT est la norme de soins pour les receveurs de donneurs à risque infectieux accru.

Une visite sera obligatoire 12 semaines après la dernière dose de glécaprévir/pibrentasivir pour réaliser le test NAT du VHC.

Échec du traitement du VHC Si l'ARN du VHC ≥ LIQ à la fin du traitement (12 semaines de traitement) ou si une rechute virale survient dans le suivi post-traitement, une consultation pour les maladies infectieuses et l'hépatologie sera obtenue. Des tests de résistance aux médicaments contre le VHC seront effectués et le patient sera traité selon les indications cliniques de l'équipe de l'AHF en consultation avec des spécialistes. Les patients seront suivis en ce qui concerne les résultats et la réalisation de la RVS-12 jusqu'à ce que cela se produise, ou que le patient meure ou se retire de l'étude.

4.4 Fin de l'étude Les sujets sont considérés comme ayant terminé l'étude à 1 an après la greffe ou à 1 an de cathétérisme cardiaque / IVUS, selon la dernière éventualité.