Estudio de erradicación de hepatitis recibiendo administración de inhibidores de proteasa (SHERPA)

4. PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO 4.1 Inscripción del sujeto Se considera que el paciente está inscrito cuando firma el consentimiento del estudio. Esto puede ser meses o años antes de la fecha del trasplante y, por lo tanto, se pedirá a todos los pacientes del estudio que confirmen su consentimiento en el momento del trasplante. Existen 2 grupos de estudio no aleatorizados: Aquellos pacientes que reciben un donante no VHC y aquellos que reciben un donante con infección VHC. Los sujetos volverán a firmar el consentimiento en la línea reservada a tal efecto en el momento del trasplante.

Si el paciente que presenta un corazón de donante con hepatitis C decide no tomar ese corazón, permanecerá en el estudio y cuando se encuentre un corazón adecuado (infectado o no), se le dará seguimiento postrasplante en el estudio.

4.2 Procedimientos del estudio Después del trasplante con un donante infeccioso del VHC, la carga viral del VHC (ensayo de ARN) se medirá los días 3, 7 y 14 después del trasplante. El ensayo de carga viral del VHC es una prueba de laboratorio de rutina aprobada por la FDA que es uno de los laboratorios estándar disponibles en el Hospital General Sentara Norfolk. Se trata de una muestra de sangre de 5 cc que luego se procesa en el laboratorio. Según trabajos anteriores, es probable que todos los receptores de trasplantes con donantes infecciosos se seroconviertan dentro de este período de tiempo. Si estos pacientes siguen siendo negativos para el ARN del VHC, se volverá a controlar cada mes durante un total de 6 meses. Esta prueba de rutina está cubierta por el seguro, ya que es el estándar clínico para donantes con riesgo elevado (riesgo elevado del Servicio de Salud Pública).

Una vez que un paciente se seroconvierte a VHC positivo, se solicitará la autorización del seguro para el tratamiento con glecaprevir/pibrentasivir. Con base en el aporte del Dr. Michael Ryan de Gastroenterología, las compañías de seguros están aprobando la terapia dada la eficacia observada, el bajo costo comparativo y la reciente aprobación de la FDA de este medicamento en receptores de trasplantes renales y hepáticos. El tratamiento del estudio es glecaprevir/pibrentasivir oral, 3 comprimidos al día con alimentos, durante un total de 12 semanas. El medicamento será pagado por la cobertura de recetas médicas del seguro del paciente.

Se realizarán mediciones en serie de HCV NAT (cada mes) incluso durante las 24 semanas posteriores al trasplante. Además, se realizará una angiografía coronaria más una ecografía intravascular coronaria a las 6-12 semanas posteriores al trasplante y al año posterior al trasplante, lo que permitirá una evaluación cuidadosa de la vasculopatía del injerto cardíaco. Es de destacar que ha sido la política del programa Sentara Heart Transplant durante más de 5 años realizar una angiografía coronaria y una ecografía intravascular coronaria al inicio (poco después del trasplante) y anuales, e independientemente de la participación en el estudio, todos los pacientes se someterán a este estándar de vigilancia del cuidado.

Las visitas de atención estándar posteriores al trasplante incluyen análisis clínicos de rutina frecuentes (panel metabólico completo, panel de función hepática, carga viral de CMV por PCR, creatinina quinasa, hemograma completo, péptido natriurético tipo B (BNP), nivel de tacrolimus o ciclosporina si corresponde, nivel de sirolimus si corresponde.

4.3 Evaluaciones posteriores al tratamiento Los pacientes tendrán visitas clínicas estándar de atención a la clínica de trasplante, por lo general mensualmente en los primeros 6 meses posteriores al trasplante. La prueba HCV NAT se obtendrá en cada visita para los pacientes que recibieron un donante infectado, junto con las pruebas estándar de atención, incluidas biopsias cardíacas, ecocardiogramas, radiografías de tórax y otras evaluaciones necesarias. La prueba NAT es el estándar de atención para los receptores de donantes con mayor riesgo infeccioso.

Será obligatoria una visita a las 12 semanas después de la última dosis de glecaprevir/pibrentasivir para realizar la prueba NAT del VHC.

Fracaso del tratamiento del VHC Si el ARN del VHC ≥ LLOQ al final del tratamiento (12 semanas de terapia) o se produce una recaída viral en el seguimiento posterior al tratamiento, se obtendrá una consulta con enfermedades infecciosas y hepatología. Se realizarán pruebas de resistencia a los medicamentos contra el VHC y el paciente será tratado según lo indicado clínicamente por el equipo de AHF en consulta con especialistas. Los pacientes serán seguidos con respecto a los resultados y el logro de SVR-12 hasta que esto ocurra, o el paciente muera o se retire del estudio.

4.4 Fin del estudio Se considera que los sujetos han completado el estudio 1 año después del trasplante o se realiza el cateterismo cardíaco/IVUS de 1 año, lo que ocurra más tarde.