Studie van de uitroeiing van hepatitis door toediening van proteaseremmers (SHERPA)

4. STUDIEPROCEDURES 4.1 Inschrijving proefpersoon De patiënt wordt geacht te zijn ingeschreven wanneer hij toestemming voor de studie ondertekent. Dit kan maanden of jaren voorafgaand aan de transplantatiedatum zijn en daarom zal aan alle onderzoekspatiënten worden gevraagd om toestemming te geven op het moment van transplantatie. Er zijn 2 niet-gerandomiseerde onderzoeksgroepen: patiënten die een niet-HCV-donor ontvangen en patiënten die een donor met HCV-infectie ontvangen. Proefpersonen zullen de toestemming opnieuw ondertekenen op de daarvoor bestemde regel op het moment van de transplantatie.

Als de patiënt met een hepatitis C-donorhart besluit dat hart niet af te nemen, blijven ze in het onderzoek en wanneer een geschikt hart wordt gevonden (geïnfecteerd of niet), worden ze na de transplantatie in het onderzoek gevolgd.

4.2 Onderzoeksprocedures Na transplantatie met een HCV-infectieuze donor wordt de HCV-virale belasting (RNA-assay) gemeten op dag 3, 7 en 14 dagen na de transplantatie. De HCV-virale belastingstest is een routinematige, door de FDA goedgekeurde laboratoriumtest, een van de standaardlaboratoria die beschikbaar zijn in het Sentara Norfolk General Hospital. Het gaat om een ​​bloedmonster van 5 cc dat vervolgens in het lab wordt verwerkt. Op basis van eerder werk is het waarschijnlijk dat alle ontvangers van transplantaties met besmettelijke donoren binnen dit tijdsbestek seroconversie zullen ondergaan. Als deze patiënten negatief blijven voor HCV-RNA, wordt het gedurende in totaal 6 maanden elke maand opnieuw gecontroleerd. Dit routineonderzoek wordt door de verzekering gedekt, aangezien dit de klinische norm is voor donoren met een verhoogd risico (GGZ verhoogd risico).

Zodra een patiënt seroconverteert naar HCV-positief, zal toestemming van de verzekering worden aangevraagd voor behandeling met glecaprevir/pibrentasivir. Op basis van input van Dr. Michael Ryan van Gastroenterology, keuren verzekeringsmaatschappijen de therapie goed gezien de bekende werkzaamheid, lage vergelijkende kosten en de recente FDA-goedkeuring van dit medicijn bij ontvangers van nier- en levertransplantaties. De onderzoeksbehandeling is oraal glecaprevir/pibrentasivir, 3 tabletten per dag met voedsel, gedurende in totaal 12 weken. De medicatie wordt betaald door de dekking van het recept van de verzekering van de patiënt.

Seriële metingen van HCV NAT (elke maand) zullen worden uitgevoerd, ook gedurende 24 weken na de transplantatie. Bovendien zullen coronaire angiografie plus coronaire intravasculaire echografie worden uitgevoerd 6-12 weken na de transplantatie en één jaar na de transplantatie, wat een zorgvuldige evaluatie van cardiale allogene vasculopathie mogelijk zal maken. Merk op dat het al meer dan 5 jaar het beleid van het Sentara-harttransplantatieprogramma is om basislijn (vroeg na transplantatie) en jaarlijkse coronaire angiografie en coronaire intravasculaire echografie uit te voeren, en ongeacht deelname aan de studie ondergaan alle patiënten deze standaard van zorg toezicht.

Standaardzorgbezoeken na transplantatie omvatten frequente routinematige klinische laboratoria (uitgebreid metabool panel, leverfunctiepanel, CMV-virale belasting door PCR, creatininekinase, volledig bloedbeeld, B-type natriuretisch peptide (BNP), tacrolimus- of cyclosporine-niveau indien van toepassing, sirolimus niveau indien van toepassing.

4.3 Beoordeling na de behandeling Patiënten zullen de transplantatiekliniek volgens klinische standaardzorg bezoeken, meestal maandelijks in de eerste 6 maanden na de transplantatie. HCV NAT-testen zullen bij elk bezoek worden verkregen voor patiënten die een geïnfecteerde donor hebben gekregen, samen met standaardzorgtesten, waaronder hartbiopten, echocardiogrammen, thoraxfoto's en andere noodzakelijke beoordelingen. NAT-testen zijn standaardzorg voor ontvangers van donoren met een verhoogd infectierisico.

Een bezoek is verplicht 12 weken na de laatste dosis glecaprevir/pibrentasivir om HCV NAT-testen uit te voeren.

Falen van HCV-behandeling Als HCV-RNA ≥ LLOQ aan het einde van de behandeling (12 weken therapie) of als er een virale recidief optreedt in de follow-up na de behandeling, zal overleg met infectieziekte en hepatologie worden verkregen. Testen op HCV-geneesmiddelresistentie zullen worden uitgevoerd en de patiënt zal worden behandeld zoals klinisch geïndiceerd door het AHF-team in overleg met specialisten. Patiënten zullen worden gevolgd met betrekking tot de resultaten en het bereiken van SVR-12 totdat dit gebeurt, of de patiënt overlijdt of zich anderszins terugtrekt uit het onderzoek.

4.4 Einde van het onderzoek Proefpersonen worden geacht het onderzoek te hebben voltooid 1 jaar na de transplantatie of de 1 jaar durende hartkatheterisatie/IVUS, afhankelijk van wat later is.