接受蛋白酶抑制剂给药的肝炎根除研究 (SHERPA)

4. 研究程序 4.1 受试者入组 患者签署研究同意书即被视为入组。 这可能是移植日期之前的几个月或几年，因此将要求所有研究患者在移植时确认同意。 有 2 个非随机研究组：接受非 HCV 供体的患者和接受 HCV 感染供体的患者。 受试者将在移植时在为此目的保留的行上重新签署同意书。

如果接受丙型肝炎供体心脏的患者决定不接受该心脏，他们将留在研究中，当找到合适的心脏（感染与否）时，他们将在研究中进行移植后随访。

4.2 研究程序 用感染 HCV 的供体进行移植后，将在移植后第 3、7 天和 14 天测量 HCV 病毒载量（RNA 测定）。 HCV 病毒载量测定是 FDA 批准的常规实验室测试，是 Sentara Norfolk General Hospital 提供的标准实验室之一。 它涉及 5 cc 的血液样本，然后在实验室中进行处理。 根据之前的工作，很可能所有具有感染性供体的移植受者都会在这个时间范围内发生血清转化。 如果这些患者的 HCV RNA 仍然呈阴性，则将每月复查一次，共 6 个月。 这种常规检测由保险承保，因为这是高风险捐赠者的临床标准（公共卫生服务风险增加）。

一旦患者血清转化为 HCV 阳性，将寻求治疗保险授权以使用 glecaprevir/pibrentasivir 进行治疗。根据 Gastroenterology 的 Michael Ryan 博士的意见，保险公司正在批准该疗法，因为该疗法具有显着的疗效、较低的相对成本以及最近 FDA 批准该药物用于肾脏和肝脏移植受者。 研究治疗是口服 glecaprevir/pibrentasivir，每天 3 片，随餐服用，共 12 周。 药物将由患者的保险处方覆盖范围支付。

将进行 HCV NAT 的连续测量（每月），包括移植后 24 周。 此外，将在移植后 6-12 周和移植后一年进行冠状动脉造影术和冠状动脉血管内超声检查，这将允许仔细评估心脏同种异体移植血管病变。 值得注意的是，5 年多来 Sentara 心脏移植计划的政策是执行基线（移植后早期）和年度冠状动脉造影和冠状动脉血管内超声，无论是否参与研究，所有患者都将接受这一标准护理监测。

移植后护理标准包括频繁的常规临床实验室（综合代谢组、肝功能组、通过 PCR 检测的 CMV 病毒载量、肌酐激酶、全血细胞计数、B 型钠尿肽 (BNP)、他克莫司或环孢素水平（如果适用），如果合适，西罗莫司水平。

4.3 治疗后评估 患者将对移植诊所进行临床护理访问，通常在移植后的前 6 个月内每月一次。 对于接受受感染供体的患者，每次就诊时都将进行 HCV NAT 检测，同时进行标准护理检测，包括心脏活组织检查、超声心动图、胸部 X 光检查和其他所需的评估。 NAT 测试是感染风险增加的捐赠者接受者的标准护理。

在最后一剂 glecaprevir/pibrentasivir 后 12 周必须进行访问以进行 HCV NAT 检测。

HCV 治疗失败 如果治疗结束时（治疗 12 周）HCV RNA ≥ LLOQ 或治疗后随访出现病毒复发，将获得感染病学和肝病学会诊。 将进行 HCV 耐药性检测，患者将按照 AHF 团队与专家协商后的临床指征进行治疗。 将就 SVR-12 的结果和成就对患者进行随访，直到发生这种情况，或者患者死亡或以其他方式退出研究。

4.4 研究结束 受试者在移植后 1 年或进行 1 年心导管检查/IVUS 时被视为已完成研究，以较晚者为准。