Исследование эрадикации гепатита при приеме ингибитора протеазы (SHERPA)

4. ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 4.1 Включение субъекта Пациент считается включенным, когда он подписывает согласие на исследование. Это может быть за несколько месяцев или лет до даты трансплантации, и поэтому всех пациентов исследования попросят подтвердить согласие во время трансплантации. Есть 2 нерандомизированные группы исследования: те пациенты, которые получают донора, не являющегося HCV, и те, кто получает донора с HCV-инфекцией. Субъекты повторно подписывают согласие на линии, зарезервированной для этой цели во время трансплантации.

Если пациент с донорским сердцем гепатита С решит не брать это сердце, он останется в исследовании, и когда будет найдено подходящее сердце (инфицированное или нет), за ним после трансплантации будет наблюдаться исследование.

4.2 Процедуры исследования После трансплантации от ВГС-инфицированного донора вирусная нагрузка ВГС (анализ РНК) будет измеряться через 3, 7 и 14 дней после трансплантации. Анализ вирусной нагрузки ВГС — это рутинный лабораторный тест, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который является одним из стандартных лабораторий, доступных в больнице общего профиля Sentara Norfolk. Он включает в себя образец крови объемом 5 мл, который затем обрабатывается в лаборатории. Основываясь на предыдущей работе, вполне вероятно, что все реципиенты трансплантатов от инфицированных доноров будут сероконверсией в течение этого периода времени. Если эти пациенты остаются отрицательными на РНК ВГС, они будут повторно проверяться каждый месяц в течение 6 месяцев. Это плановое тестирование покрывается страховкой, поскольку это клинический стандарт для доноров с повышенным риском (повышенный риск Службы общественного здравоохранения).

После сероконверсии пациента в положительную реакцию на ВГС будет запрошено разрешение страховой компании на лечение глекапревиром/пибрентазивиром. Основываясь на информации доктора Майкла Райана из гастроэнтерологии, страховые компании одобряют терапию, учитывая отмеченную эффективность, низкую сравнительную стоимость и недавнее одобрение этого препарата FDA для реципиентов трансплантата почки и печени. Исследуемое лечение представляет собой пероральный прием глекапревира/пибрентазивира по 3 таблетки в день во время еды в течение 12 недель. Лекарство будет оплачено страховым покрытием рецепта пациента.

Будут проводиться серийные измерения NAT ВГС (ежемесячно), в том числе в течение 24 недель после трансплантации. Кроме того, через 6-12 недель после трансплантации и через один год после трансплантации будет проведена коронарная ангиография и коронарное внутрисосудистое ультразвуковое исследование, что позволит провести тщательную оценку васкулопатии сердечного аллотрансплантата. Следует отметить, что политика программы Sentara Heart Transplant уже более 5 лет заключается в проведении исходной (ранней после трансплантации) и ежегодной коронарной ангиографии и внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий, и независимо от участия в исследовании все пациенты будут подвергаться этому стандарту. наблюдение за уходом.

Стандартные посещения после трансплантации включают частые рутинные лабораторные анализы (комплексная метаболическая панель, панель функции печени, вирусная нагрузка ЦМВ с помощью ПЦР, анализ креатининкиназы, общий анализ крови, определение уровня натрийуретического пептида типа B (BNP), такролимуса или циклоспорина, если это необходимо, уровень сиролимуса, если это необходимо.

4.3 Осмотры после лечения Пациенты проходят стандартные клинические визиты в клинику трансплантации, как правило, ежемесячно в течение первых 6 месяцев после трансплантации. Тестирование NAT на ВГС будет проводиться при каждом посещении пациентов, получивших инфицированного донора, наряду со стандартными тестами на лечение, включая биопсию сердца, эхокардиограмму, рентгенографию грудной клетки и другие необходимые оценки. NAT-тестирование является стандартом лечения реципиентов доноров с повышенным инфекционным риском.

Посещение будет обязательным через 12 недель после приема последней дозы глекапревира/пибрентазивира для проведения теста NAT на ВГС.

Неудача лечения ВГС Если РНК ВГС ≥ LLOQ в конце лечения (12 недель терапии) или в последующем наблюдении после лечения происходит вирусный рецидив, будет проведена консультация с инфекционистом и гепатологом. Будет проведено тестирование на лекарственную устойчивость ВГС, и пациент будет лечиться в соответствии с клиническими показаниями командой AHF после консультации со специалистами. Пациенты будут находиться под наблюдением в отношении исходов и достижения УВО-12 до тех пор, пока это не произойдет, или пока пациент не умрет или иным образом не выйдет из исследования.

4.4 Окончание исследования Субъекты считаются завершившими исследование через 1 год после трансплантации или через 1 год после проведения катетеризации сердца/ВСУЗИ, в зависимости от того, что наступит позднее.