Studio sull'eradicazione dell'epatite che riceve la somministrazione di inibitori della proteasi (SHERPA)

4. PROCEDURE DELLO STUDIO 4.1 Arruolamento del soggetto Il paziente è considerato arruolato quando firma il consenso allo studio. Ciò può avvenire mesi o anni prima della data del trapianto e pertanto a tutti i pazienti dello studio verrà chiesto di confermare il consenso al momento del trapianto. Esistono 2 gruppi di studio non randomizzati: quei pazienti che ricevono un donatore non HCV e quelli che ricevono un donatore con infezione da HCV. I soggetti firmeranno nuovamente il consenso sulla linea riservata a tale scopo al momento del trapianto.

Se il paziente presentato con un cuore donatore di epatite C decide di non prendere quel cuore, rimarrebbe nello studio e quando viene trovato un cuore adatto (infetto o meno), verrebbe seguito post-trapianto nello studio.

4.2 Procedure dello studio Dopo il trapianto con un donatore infetto da HCV, la carica virale dell'HCV (saggio dell'RNA) sarà misurata nei giorni 3,7 e 14 post-trapianto. Il test della carica virale dell'HCV è un test di laboratorio di routine autorizzato dalla FDA che è uno dei laboratori standard disponibili presso il Sentara Norfolk General Hospital. Si tratta di un campione di sangue di 5 cc che viene poi processato in laboratorio. Sulla base del lavoro precedente, è probabile che tutti i trapiantati con donatori infetti si sieroconvertano entro questo lasso di tempo. Se questi pazienti rimangono negativi per HCV RNA, verrà ricontrollato ogni mese per un totale di 6 mesi. Questo test di routine è coperto da assicurazione in quanto questo è lo standard clinico per i donatori con rischio elevato (rischio aumentato del Servizio Sanitario Pubblico).

Una volta che un paziente sieroconverte in HCV positivo, verrà richiesta l'autorizzazione assicurativa per il trattamento con glecaprevir/pibrentasivir. Sulla base del contributo del Dr. Michael Ryan di Gastroenterologia, le compagnie assicurative stanno approvando la terapia data la nota efficacia, il basso costo comparativo e la recente approvazione da parte della FDA di questo farmaco nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e fegato. Il trattamento in studio è glecaprevir/pibrentasivir orale, 3 compresse al giorno con il cibo, per un totale di 12 settimane. Il farmaco sarà pagato dalla copertura della prescrizione assicurativa del paziente.

Saranno condotte misurazioni seriali di HCV NAT (ogni mese) anche durante le 24 settimane post-trapianto. Inoltre, l'angiografia coronarica più l'ecografia intravascolare coronarica saranno condotte a 6-12 settimane dopo il trapianto ea un anno dopo il trapianto che consentiranno un'attenta valutazione della vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco. Da notare che è stata la politica del programma Sentara Heart Transplant per più di 5 anni eseguire l'angiografia coronarica al basale (precocemente dopo il trapianto) e annuale e l'ecografia intravascolare coronarica e, indipendentemente dalla partecipazione allo studio, tutti i pazienti saranno sottoposti a questo standard di sorveglianza delle cure.

Le visite standard di cura post-trapianto includono frequenti laboratori clinici di routine (pannello metabolico completo, pannello della funzionalità epatica, carica virale del CMV mediante PCR, creatinina chinasi, emocromo completo, peptide natriuretico di tipo B (BNP), tacrolimus o livello di ciclosporina se appropriato, livello di sirolimus se appropriato.

4.3 Valutazioni post-trattamento I pazienti riceveranno visite cliniche standard di cura presso la clinica del trapianto, in genere mensilmente nei primi 6 mesi successivi al trapianto. Il test HCV NAT sarà ottenuto ad ogni visita per i pazienti che hanno ricevuto un donatore infetto, insieme ai test standard di cura tra cui biopsie cardiache, ecocardiogrammi, radiografie del torace e altre valutazioni necessarie. Il test NAT è lo standard di cura per i riceventi di donatori a rischio infettivo aumentato.

Sarà obbligatoria una visita a 12 settimane dopo l'ultima dose di glecaprevir/pibrentasivir per disegnare il test NAT HCV.

Fallimento del trattamento per l'HCV Se HCV RNA ≥ LLOQ alla fine del trattamento (12 settimane di terapia) o si verifica una recidiva virale nel follow-up post-trattamento, sarà richiesta la consulenza di malattie infettive ed epatologia. Verranno eseguiti test per la resistenza ai farmaci per l'HCV e il paziente sarà trattato come clinicamente indicato dal team AHF in consultazione con specialisti. I pazienti saranno seguiti per quanto riguarda i risultati e il raggiungimento di SVR-12 fino a quando ciò non si verifica, o il paziente muore o si ritira in altro modo dallo studio.

4.4 Fine dello studio Si considera che i soggetti abbiano completato lo studio a 1 anno dopo il trapianto o dopo 1 anno di cateterismo cardiaco/IVUS, se successivo.