Studie zur Hepatitis-Eradikation unter Verabreichung von Protease-Inhibitoren (SHERPA)

4. STUDIENVERFAHREN 4.1 Einschreibung der Probanden Der Patient gilt als eingeschrieben, wenn er die Studieneinwilligung unterzeichnet. Dies kann Monate oder Jahre vor dem Transplantationsdatum sein und daher werden alle Studienpatienten gebeten, zum Zeitpunkt der Transplantation ihr Einverständnis zu bestätigen. Es gibt 2 nicht randomisierte Studiengruppen: Diejenigen Patienten, die einen Nicht-HCV-Spender erhalten, und diejenigen, die einen Spender mit einer HCV-Infektion erhalten. Die Probanden müssen die Einwilligung zum Zeitpunkt der Transplantation auf der für diesen Zweck reservierten Leitung erneut unterschreiben.

Wenn der Patient, der mit einem Hepatitis-C-Spenderherz vorgestellt wird, sich entscheidet, dieses Herz nicht zu nehmen, würde er in der Studie bleiben, und wenn ein geeignetes Herz gefunden wird (infiziert oder nicht), würde er nach der Transplantation in der Studie weiterverfolgt werden.

4.2 Studienverfahren Nach der Transplantation mit einem HCV-infektiösen Spender wird die HCV-Viruslast (RNA-Assay) an den Tagen 3, 7 und 14 Tage nach der Transplantation gemessen. Der HCV-Viruslast-Assay ist ein routinemäßiger, von der FDA zugelassener Labortest, der zu den Standardlabors gehört, die im Sentara Norfolk General Hospital verfügbar sind. Es handelt sich um eine Blutprobe von 5 cc, die dann im Labor verarbeitet wird. Basierend auf früheren Arbeiten ist es wahrscheinlich, dass alle Transplantatempfänger mit infektiösen Spendern innerhalb dieses Zeitrahmens serokonvertieren werden. Wenn diese Patienten HCV-RNA-negativ bleiben, wird sie jeden Monat für insgesamt 6 Monate erneut überprüft. Diese Routineuntersuchung wird von der Krankenkasse übernommen, da dies der klinische Standard für Spender mit erhöhtem Risiko (Öffentliches Gesundheitsamt erhöhtes Risiko) ist.

Sobald ein Patient HCV-positiv wird, wird eine Versicherungsgenehmigung für die Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasivir beantragt. Basierend auf den Beiträgen von Dr. Michael Ryan von Gastroenterology genehmigen Versicherungsträger die Therapie angesichts der festgestellten Wirksamkeit, der niedrigen Vergleichskosten und der kürzlichen FDA-Zulassung dieses Medikaments bei Empfängern von Nieren- und Lebertransplantationen. Die Studienbehandlung besteht aus oralem Glecaprevir/Pibrentasivir, 3 Tabletten täglich mit Nahrung, für insgesamt 12 Wochen. Das Medikament wird von der Krankenkasse des Patienten bezahlt.

Serienmessungen von HCV-NAT (jeden Monat) werden durchgeführt, einschließlich bis 24 Wochen nach der Transplantation. Darüber hinaus werden 6-12 Wochen nach der Transplantation und ein Jahr nach der Transplantation eine Koronarangiographie plus koronarer intravaskulärer Ultraschall durchgeführt, was eine sorgfältige Untersuchung auf kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie ermöglicht. Zu beachten ist, dass es seit mehr als 5 Jahren die Politik des Sentara-Herztransplantationsprogramms ist, eine Koronarangiographie zu Studienbeginn (früh nach der Transplantation) und jährlich sowie einen koronaren intravaskulären Ultraschall durchzuführen, und unabhängig von der Teilnahme an der Studie werden alle Patienten diesem Standard unterzogen Betreuungsüberwachung.

Zu den Standardbehandlungsbesuchen nach der Transplantation gehören häufige routinemäßige klinische Laboruntersuchungen (umfassendes Stoffwechselpanel, Leberfunktionspanel, CMV-Viruslast durch PCR, Kreatininkinase, vollständiges Blutbild, natriuretisches Peptid vom Typ B (BNP), Tacrolimus- oder Cyclosporinspiegel, falls zutreffend, ggf. Sirolimusspiegel.

4.3 Beurteilungen nach der Behandlung Die Patienten werden in der Transplantationsklinik in der Regel monatlich in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation nach klinischem Standard betreut. HCV-NAT-Tests werden bei jedem Besuch für Patienten durchgeführt, die einen infizierten Spender erhalten haben, zusammen mit Standarduntersuchungen, einschließlich Herzbiopsien, Echokardiogrammen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und anderen erforderlichen Untersuchungen. NAT-Tests sind Standardbehandlungen für Empfänger von Spendern mit erhöhtem Infektionsrisiko.

Zwölf Wochen nach der letzten Glecaprevir/Pibrentasivir-Dosis ist ein Besuch zur Durchführung des HCV-NAT-Tests obligatorisch.

Versagen der HCV-Behandlung Wenn HCV-RNA ≥ LLOQ am Ende der Behandlung (12 Wochen Therapie) oder ein viraler Rückfall in der Nachsorge nach der Behandlung auftritt, wird eine Beratung für Infektionskrankheiten und Hepatologie eingeholt. Tests auf HCV-Medikamentenresistenz werden durchgeführt und der Patient wird wie klinisch indiziert vom AHF-Team in Absprache mit Spezialisten behandelt. Die Patienten werden in Bezug auf die Ergebnisse und das Erreichen von SVR-12 beobachtet, bis dies eintritt oder der Patient verstirbt oder anderweitig aus der Studie ausscheidet.

4.4 Ende der Studie Es wird davon ausgegangen, dass die Probanden die Studie 1 Jahr nach der Transplantation oder der 1-jährigen Herzkatheterisierung / IVUS abgeschlossen haben, je nachdem, was später eintritt.