Badanie eliminacji zapalenia wątroby po podaniu inhibitora proteazy (SHERPA)

4. PROCEDURY BADANIA 4.1 Rejestracja uczestników Pacjenta uważa się za zakwalifikowanego, gdy podpisze zgodę na badanie. Może to nastąpić na miesiące lub lata przed datą przeszczepu, dlatego wszyscy badani pacjenci zostaną poproszeni o potwierdzenie zgody w momencie przeszczepu. Istnieją 2 nierandomizowane grupy badawcze: ci pacjenci, którzy otrzymują dawcę nie-HCV i ci, którzy otrzymują dawcę z zakażeniem HCV. Osoby badane będą ponownie podpisywać zgodę na linii zarezerwowanej do tego celu w momencie przeszczepu.

Jeśli pacjent, któremu przedstawiono serce dawcy zapalenia wątroby typu C, zdecyduje się nie brać tego serca, pozostanie w badaniu, a gdy zostanie znalezione odpowiednie serce (zakażone lub nie), będzie obserwowany po przeszczepie w badaniu.

4.2 Procedury badawcze Po przeszczepie od dawcy zakaźnego HCV, miano wirusa HCV (test RNA) zostanie zmierzone w dniach 3, 7 i 14 po przeszczepie. Test obciążenia wirusem HCV jest rutynowym testem laboratoryjnym zatwierdzonym przez FDA, który jest jednym ze standardowych laboratoriów dostępnych w Sentara Norfolk General Hospital. Obejmuje próbkę krwi o objętości 5 cm3, która jest następnie przetwarzana w laboratorium. Na podstawie wcześniejszych prac prawdopodobne jest, że wszyscy biorcy przeszczepów, których dawcy zakaźni będą mieli serokonwersję w tym przedziale czasowym. Jeśli ci pacjenci pozostaną ujemni w kierunku HCV RNA, będą ponownie sprawdzani co miesiąc przez łącznie 6 miesięcy. To rutynowe badanie jest objęte ubezpieczeniem, ponieważ jest to standard kliniczny dla dawców o podwyższonym ryzyku (podwyższone ryzyko Publicznej Służby Zdrowia).

Gdy u pacjenta nastąpi serokonwersja do wirusa HCV dodatniego, wymagane będzie uzyskanie zezwolenia na leczenie glekaprewirem/pibrentazywirem. Na podstawie opinii dr Michaela Ryana z Gastroenterologii ubezpieczyciele zatwierdzają terapię, biorąc pod uwagę odnotowaną skuteczność, niski koszt porównawczy i niedawne zatwierdzenie tego leku przez FDA u biorców przeszczepów nerki i wątroby. Badanym lekiem jest doustne podawanie glekaprewiru/pibrentasiwiru, 3 tabletki dziennie z jedzeniem, łącznie przez 12 tygodni. Lek będzie opłacony z ubezpieczenia pacjenta na receptę.

Seryjne pomiary HCV NAT (co miesiąc) będą przeprowadzane, w tym przez 24 tygodnie po przeszczepie. Ponadto angiografia wieńcowa wraz z ultrasonografią naczyń wieńcowych zostaną przeprowadzone 6-12 tygodni po przeszczepie i rok po przeszczepie, co pozwoli na dokładną ocenę waskulopatii alloprzeszczepu serca. Warto zauważyć, że polityką programu Sentara Heart Transplant od ponad 5 lat jest wykonywanie podstawowej (wczesnej fazy po przeszczepie) i corocznej angiografii wieńcowej oraz wewnątrznaczyniowego ultrasonografii wieńcowej, i niezależnie od udziału w badaniu, wszyscy pacjenci zostaną poddani temu standardowi nadzór opiekuńczy.

Standardowe wizyty potransplantacyjne obejmują częste rutynowe badania laboratoryjne (kompleksowy panel metaboliczny, panel czynności wątroby, miano wirusa CMV metodą PCR, kinaza kreatyniny, morfologia krwi, oznaczenie peptydu natriuretycznego typu B (BNP), oznaczanie takrolimusu lub cyklosporyny, jeśli to konieczne, poziom syrolimusa, jeśli to właściwe.

4.3 Oceny po leczeniu Pacjenci będą podlegać wizytom standardowej opieki klinicznej w klinice transplantacyjnej, zwykle co miesiąc w ciągu pierwszych 6 miesięcy po transplantacji. Badanie HCV NAT będzie przeprowadzane podczas każdej wizyty u pacjentów, którzy otrzymali zakażonego dawcę, wraz ze standardowymi badaniami obejmującymi biopsje serca, echokardiogramy, prześwietlenia klatki piersiowej i inne niezbędne badania. Badanie NAT jest standardem opieki nad biorcami dawców o zwiększonym ryzyku zakaźnym.

Wizyta będzie obowiązkowa po 12 tygodniach od ostatniej dawki glekaprewiru/pibrentasiwiru w celu wykonania testu HCV NAT.

Niepowodzenie leczenia HCV Jeśli HCV RNA ≥ LLOQ pod koniec leczenia (12 tygodni terapii) lub w okresie obserwacji po leczeniu wystąpi nawrót wirusa, uzyskana zostanie konsultacja chorób zakaźnych i hepatologów. Wykonane zostanie badanie lekooporności HCV i leczenie pacjenta zgodnie ze wskazaniami klinicznymi przez zespół AHF w porozumieniu ze specjalistami. Pacjenci będą obserwowani pod kątem wyników i osiągnięcia SVR-12, dopóki to nie nastąpi, pacjent nie umrze lub w inny sposób nie wycofa się z badania.

4.4 Zakończenie badania Uważa się, że uczestnicy ukończyli badanie 1 rok po przeszczepie lub 1 rok po przeprowadzeniu cewnikowania serca/IVUS, w zależności od tego, co nastąpi później.