Tutkimus hepatiitin hävittämisestä proteaasi-inhibiittoreiden antamisesta (SHERPA)

4. TUTKIMUSMENETTELYT 4.1 Tutkittavien ilmoittautuminen Potilas katsotaan ilmoittautuneeksi, kun hän allekirjoittaa suostumuksen tutkimukseen. Tämä voi olla kuukausia tai vuosia ennen siirtopäivää, ja siksi kaikkia tutkimuspotilaita pyydetään vahvistamaan suostumus siirtohetkellä. On olemassa 2 ei-satunnaistettua tutkimusryhmää: potilaat, jotka saavat ei-HCV-luovuttajan, ja ne, jotka saavat HCV-tartunnan saaneen luovuttajan. Koehenkilöt allekirjoittavat suostumuksensa uudelleen tähän tarkoitukseen varatulle riville siirtohetkellä.

Jos potilas, jolla on hepatiitti C:n luovuttajasydän, päättää olla ottamatta sitä sydäntä, hän jää tutkimukseen ja kun sopiva sydän löydetään (tartunnan saanut tai ei), häntä seurattaisiin tutkimuksessa siirron jälkeen.

4.2 Tutkimusmenettelyt HCV-tarttuvan luovuttajan transplantaation jälkeen HCV-viruskuorma (RNA-määritys) mitataan 3., 7. ja 14. päivää siirron jälkeen. HCV-viruskuormitusmääritys on rutiini FDA:n hyväksymä laboratoriotesti, joka on yksi Sentara Norfolkin yleissairaalan vakiolaboratorioista. Se sisältää 5 cc:n verinäytteen, joka sitten käsitellään laboratoriossa. Aikaisemman työn perusteella on todennäköistä, että kaikki siirteen vastaanottajat, joilla on tarttuvia luovuttajia, muuttuvat serokonversioiksi tässä ajassa. Jos nämä potilaat pysyvät negatiivisina HCV-RNA:n suhteen, se tarkistetaan uudelleen joka kuukausi yhteensä 6 kuukauden ajan. Tämä rutiinitestaus on vakuutettu, koska tämä on kliininen standardi verenluovuttajille, joilla on kohonnut riski (Kansanterveyspalvelun kohonnut riski).

Kun potilas serokonversioon muuttuu HCV-positiiviseksi, hoitoon haetaan vakuutuslupa glekapreviiri/pibrentasivir-hoitoon. Gastroenterologian tohtori Michael Ryanin panoksen perusteella vakuutusyhtiöt hyväksyvät hoidon, kun otetaan huomioon tämän lääkkeen havaittu tehokkuus, alhaiset vertailukustannukset ja äskettäinen FDA:n hyväksyntä tälle lääkkeelle munuais- ja maksansiirron saajille. Tutkimushoitona on suun kautta otettava glekapreviiri/pibrentasiviiri, 3 tablettia päivässä ruoan kanssa, yhteensä 12 viikon ajan. Lääkkeet maksetaan potilaan reseptivakuutuksesta.

HCV NAT:n sarjamittaukset (joka kuukausi) suoritetaan mukaan lukien 24 viikkoa siirron jälkeen. Lisäksi sepelvaltimon angiografia ja sepelvaltimon intravaskulaarinen ultraääni suoritetaan 6-12 viikkoa siirron jälkeen ja vuoden kuluttua siirron jälkeen, mikä mahdollistaa sydämen allograftin vaskulopatian huolellisen arvioinnin. On huomattava, että Sentara Heart Transplant -ohjelman politiikkana on ollut yli 5 vuoden ajan suorittaa perustilan (varhainen transplantaation jälkeinen) ja vuosittainen sepelvaltimon angiografia ja sepelvaltimon intravaskulaarinen ultraääni, ja tutkimukseen osallistumisesta riippumatta kaikille potilaille tehdään tämä standardi hoidon valvonta.

Elinsiirron jälkeisiin hoitokäynteihin kuuluvat säännölliset rutiinilaboratoriot (kattava aineenvaihduntapaneeli, maksan toimintapaneeli, CMV-viruskuorma PCR:llä, kreatiniinikinaasi, täydellinen verenkuva, B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), takrolimuusi- tai syklosporiinitaso tarvittaessa, sirolimuusin tasoa tarvittaessa.

4.3 Hoidon jälkeiset arvioinnit Potilailla on kliiniset hoitokäynnit elinsiirtoklinikalla, tyypillisesti kuukausittain ensimmäisten kuuden kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Jokaisella käynnillä tehdään HCV-NAT-testi potilaille, jotka ovat saaneet tartunnan saaneen luovuttajan, sekä tavanomaiset hoitotestit, mukaan lukien sydämen biopsiat, kaikukardiogrammit, rintakehän röntgenkuvat ja muut tarvittavat arvioinnit. NAT-testaus on tavallista hoitoa niille vastaanottajille, joilla on lisääntynyt infektioriski.

Vierailu on pakollinen 12 viikon kuluttua viimeisestä glekapreviiri/pibrentasivir-annoksesta HCV NAT -testin tekemiseksi.

HCV-hoidon epäonnistuminen Jos HCV RNA ≥ LLOQ hoidon lopussa (12 viikkoa hoitoa) tai viruksen uusiutumista ilmenee hoidon jälkeisessä seurannassa, neuvotellaan tartuntataudin ja hepatologian kanssa. Suoritetaan HCV-lääkeresistenssitestit ja AHF-tiimi hoitaa potilasta kliinisten ohjeiden mukaisesti yhteistyössä asiantuntijoiden kanssa. Potilaita seurataan SVR-12:n tulosten ja saavutusten suhteen, kunnes tämä tapahtuu tai potilas kuolee tai muuten vetäytyy tutkimuksesta.

4.4 Tutkimuksen loppu Koehenkilöiden katsotaan suorittaneen tutkimuksen 1 vuoden kuluttua siirrosta tai 1 vuoden sydämen katetrointi / IVUS suoritetaan sen mukaan, kumpi on myöhemmin.