Studie eradikace hepatitidy podáváním inhibitoru proteázy (SHERPA)

4. POSTUPY STUDIE 4.1 Zápis subjektu Pacient je považován za zapsaného, ​​když podepíše souhlas se studií. To může být měsíce nebo roky před datem transplantace, a proto budou všichni pacienti ve studii požádáni, aby v době transplantace potvrdili souhlas. Existují 2 nerandomizované studijní skupiny: Pacienti, kteří přijímají dárce bez HCV, a ti, kteří přijímají dárce s infekcí HCV. Subjekty znovu podepíší souhlas na lince vyhrazené pro tento účel v době transplantace.

Pokud se pacient se srdcem dárce hepatitidy C rozhodne si toto srdce nevzít, zůstane ve studii a až bude nalezeno vhodné srdce (infikované nebo ne), bude ve studii sledován po transplantaci.

4.2 Postupy studie Po transplantaci s HCV infekčním dárcem bude měřena HCV virová zátěž (RNA test) ve dnech 3, 7 a 14 dnů po transplantaci. Test virové zátěže HCV je rutinní laboratorní test schválený FDA, který je jednou ze standardních laboratoří dostupných v Sentara Norfolk General Hospital. Zahrnuje vzorek krve o objemu 5 ccm, který je poté zpracován v laboratoři. Na základě předchozí práce je pravděpodobné, že u všech příjemců transplantátu s infekčními dárci dojde v tomto časovém rámci k sérokonverzi. Pokud tito pacienti zůstanou negativní na HCV RNA, bude se znovu kontrolovat každý měsíc po dobu celkem 6 měsíců. Toto rutinní testování je hrazeno pojištěním, protože se jedná o klinický standard pro dárce se zvýšeným rizikem (zvýšené riziko veřejné zdravotní služby).

Jakmile u pacienta dojde k sérokonverzi na HCV pozitivní, bude požadováno povolení k léčbě pro léčbu glecaprevirem/pibrentasivirem. Na základě informací od Dr. Michaela Ryana z gastroenterologie pojišťovny schvalují terapii vzhledem k uvedené účinnosti, nízkým srovnatelným nákladům a nedávnému schválení tohoto léku FDA u příjemců transplantace ledvin a jater. Studovaná léčba je perorální glecaprevir/pibrentasivir, 3 tablety denně s jídlem, celkem po dobu 12 týdnů. Léky budou hrazeny z pojištění pacienta na předpis.

Sériová měření HCV NAT (každý měsíc) budou prováděna včetně 24 týdnů po transplantaci. Kromě toho bude 6-12 týdnů po transplantaci a jeden rok po transplantaci provedena koronární angiografie plus koronární intravaskulární ultrazvuk, což umožní pečlivé vyhodnocení vaskulopatie srdečního aloštěpu. Je třeba poznamenat, že zásadou programu transplantace srdce Sentara je již více než 5 let provádět základní (časně potransplantační) a každoroční koronarografii a koronární intravaskulární ultrazvuk, a bez ohledu na účast ve studii budou všichni pacienti podstupovat tento standard pečovatelský dohled.

Potransplantační standardní péče zahrnuje časté rutinní klinické laboratoře (komplexní metabolický panel, panel jaterních funkcí, CMV virová zátěž pomocí PCR, kreatininkináza, kompletní krevní obraz, natriuretický peptid typu B (BNP), hladina takrolimu nebo cyklosporinu, pokud je to vhodné, hladinu sirolimu, pokud je to vhodné.

4.3 Posouzení po léčbě Pacienti budou absolvovat klinickou standardní péči návštěv na transplantační klinice, obvykle měsíčně v prvních 6 měsících po transplantaci. Testování HCV NAT bude provedeno při každé návštěvě u pacientů, kteří obdrželi infikovaného dárce, spolu s testováním standardní péče včetně srdečních biopsií, echokardiogramů, rentgenů hrudníku a dalších potřebných vyšetření. Testování NAT je standardní péče o příjemce dárců se zvýšeným infekčním rizikem.

Návštěva bude povinná 12 týdnů po poslední dávce glecapreviru/pibrentasiviru za účelem provedení testu HCV NAT.

Selhání léčby HCV Pokud se HCV RNA ≥ LLOQ na konci léčby (12 týdnů terapie) nebo při sledování po léčbě objeví virový relaps, bude zajištěna konzultace s infekčním onemocněním a hepatologem. Bude provedeno testování rezistence na léky proti HCV a pacient bude léčen tak, jak je klinicky indikováno týmem AHF po konzultaci se specialisty. Pacienti budou sledováni s ohledem na výsledky a dosažení SVR-12, dokud k tomu nedojde, nebo pacient zemře nebo jinak neodstoupí ze studie.

4.4 Konec studie U subjektů se má za to, že dokončili studii 1 rok po transplantaci nebo je provedena 1 rok srdeční katetrizace / IVUS, podle toho, co nastane později.