Studie av hepatitt-utryddelse administrasjon av proteasehemmere (SHERPA)

4. STUDIEPROSEDYRER 4.1 Registrering av forsøksperson Pasienten anses å være påmeldt når de signerer studiesamtykke. Dette kan være måneder eller år før transplantasjonsdatoen, og derfor vil alle studiepasienter bli bedt om å bekrefte samtykke ved transplantasjonstidspunktet. Det er 2 ikke-randomiserte studiegrupper: De pasientene som mottar en ikke-HCV-donor og de som mottar en donor med HCV-infeksjon. Forsøkspersonene vil signere samtykket på nytt på linjen som er reservert for dette formålet på tidspunktet for transplantasjonen.

Hvis pasienten presentert med et hepatitt C-donorhjerte bestemmer seg for å ikke ta det hjertet, vil de forbli i studien, og når et passende hjerte blir funnet (infisert eller ikke), vil de bli fulgt etter transplantasjonen i studien.

4.2 Studieprosedyrer Etter transplantasjon med en HCV-infeksiøs donor, vil HCV-viral belastning (RNA-analyse) bli målt på dagene 3, 7 og 14 dager etter transplantasjonen. HCV-virusbelastningsanalysen er en rutinemessig FDA-godkjent laboratorietest som er et av standardlaboratoriene som er tilgjengelige ved Sentara Norfolk General Hospital. Det involverer en blodprøve på 5 cc som deretter behandles i laboratoriet. Basert på tidligere arbeid er det sannsynlig at alle transplantasjonsmottakere med smittsomme donorer vil serokonvertere innen denne tidsrammen. Hvis disse pasientene forblir negative for HCV RNA, vil det bli kontrollert på nytt hver måned i totalt 6 måneder. Denne rutinetestingen er dekket av forsikring da dette er den kliniske standarden for givere med forhøyet risiko (Public Health Service økt risiko).

Når en pasient serokonverterer til HCV-positiv, vil det søkes om forsikringstillatelse for behandling for behandling med glecaprevir/pibrentasivir. Basert på innspill fra Dr. Michael Ryan fra Gastroenterology, godkjenner forsikringsselskaper terapi gitt den bemerkede effekten, lave komparative kostnadene og den nylige FDA-godkjenningen av dette legemidlet hos nyre- og levertransplanterte. Studiebehandlingen er oral glecaprevir/pibrentasivir, 3 tabletter daglig med mat, i totalt 12 uker. Medisinen vil bli betalt av pasientens forsikringsreseptdekning.

Seriemålinger av HCV NAT (hver måned) vil bli utført, inkludert gjennom 24 uker etter transplantasjon. I tillegg vil koronar angiografi pluss koronar intravaskulær ultralyd bli utført 6-12 uker etter transplantasjon og ett år etter transplantasjon, noe som vil tillate nøye evaluering for kardial allograft vaskulopati. Merk at det har vært policyen til Sentara hjertetransplantasjonsprogrammet i mer enn 5 år å utføre baseline (tidlig post-transplantasjon) og årlig koronar angiografi og koronar intravaskulær ultralyd, og uavhengig av studiedeltakelse, vil alle pasienter gjennomgå denne standarden for omsorgsovervåking.

Standardbehandlingsbesøk etter transplantasjon inkluderer hyppige rutinemessige klinikklaboratorier (omfattende metabolsk panel, leverfunksjonspanel, CMV viral belastning ved PCR, kreatininkinase, fullstendig blodtelling, B-type natriuretisk peptid (BNP), takrolimus eller ciklosporinnivå hvis det er aktuelt, sirolimusnivå hvis det er aktuelt.

4.3 Etterbehandlingsvurderinger Pasienter vil ha kliniske standardbehandlingsbesøk til transplantasjonsklinikken, typisk månedlig i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon. HCV NAT-testing vil bli innhentet ved hvert besøk for pasienter som mottok en infisert donor, sammen med standardbehandlingstesting inkludert hjertebiopsier, ekkokardiogrammer, røntgenbilder av thorax og andre nødvendige vurderinger. NAT-testing er standardbehandling for mottakere av donorer med økt smittsom risiko.

Et besøk vil være obligatorisk 12 uker etter siste dose glecaprevir/pibrentasivir for å ta HCV NAT-testing.

Svikt i HCV-behandling Hvis HCV RNA ≥ LLOQ ved avsluttet behandling (12 ukers behandling) eller viralt tilbakefall oppstår i oppfølgingen etter behandling, vil konsultasjon med infeksjonssykdom og hepatologi bli innhentet. Testing for HCV medikamentresistens vil bli utført og pasienten vil bli behandlet som klinisk indisert av AHF-teamet i samråd med spesialister. Pasienter vil bli fulgt med hensyn til utfall og oppnåelse av SVR-12 inntil dette skjer, eller pasienten dør eller på annen måte trekker seg fra studien.

4.4 Slutt på studien Forsøkspersonene anses å ha fullført studien 1 år etter transplantasjon eller 1 års hjertekateterisering / IVUS er utført, avhengig av hva som er senere.