Estudo da Erradicação da Hepatite Recebendo Administração de Inibidor de Protease (SHERPA)

4. PROCEDIMENTOS DO ESTUDO 4.1 Inscrição do participante O paciente é considerado inscrito quando assina o consentimento do estudo. Isso pode ocorrer meses ou anos antes da data do transplante e, portanto, todos os pacientes do estudo serão solicitados a confirmar o consentimento no momento do transplante. Existem 2 grupos de estudo não randomizados: os pacientes que recebem um doador não VHC e os que recebem um doador com infecção pelo VHC. Os sujeitos assinarão novamente o consentimento na linha reservada para esse fim no momento do transplante.

Se o paciente apresentado com um coração de doador de hepatite C decidir não aceitar esse coração, ele permanecerá no estudo e quando um coração adequado for encontrado (infectado ou não), ele será acompanhado pós-transplante no estudo.

4.2 Procedimentos do estudo Após o transplante com um doador infectado pelo HCV, a carga viral do HCV (ensaio de RNA) será medida nos dias 3,7 e 14 dias após o transplante. O ensaio de carga viral de HCV é um teste laboratorial de rotina aprovado pela FDA, que é um dos laboratórios padrão disponíveis no Sentara Norfolk General Hospital. Trata-se de uma amostra de sangue de 5 cc que é então processada em laboratório. Com base em trabalhos anteriores, é provável que todos os receptores de transplante com doadores infecciosos sejam soroconvertidos nesse período de tempo. Se esses pacientes permanecerem negativos para o RNA do HCV, ele será verificado novamente todos os meses por um total de 6 meses. Este teste de rotina é coberto pelo seguro, pois é o padrão clínico para doadores com risco elevado (risco aumentado do Serviço de Saúde Pública).

Uma vez que um paciente soroconverta para HCV positivo, será solicitada autorização de seguro para tratamento com glecaprevir/pibrentasivir. Com base na contribuição do Dr. Michael Ryan, da Gastroenterologia, as operadoras de seguros estão aprovando a terapia devido à notável eficácia, baixo custo comparativo e à recente aprovação do FDA deste medicamento em receptores de transplante renal e hepático. O tratamento do estudo é glecaprevir/pibrentasivir oral, 3 comprimidos por dia com alimentos, durante um total de 12 semanas. A medicação será paga pela cobertura de prescrição do seguro do paciente.

Medições seriadas de HCV NAT (todos os meses) serão realizadas até 24 semanas após o transplante. Além disso, a angiografia coronária mais o ultrassom intravascular coronário serão realizados 6-12 semanas após o transplante e um ano após o transplante, o que permitirá uma avaliação cuidadosa da vasculopatia do aloenxerto cardíaco. Digno de nota, tem sido a política do programa Sentara Heart Transplant por mais de 5 anos realizar angiografia coronariana basal (inicialmente pós-transplante) e anual e ultrassonografia intravascular coronariana e, independentemente da participação no estudo, todos os pacientes serão submetidos a esse padrão de vigilância assistencial.

As visitas padrão de cuidados pós-transplante incluem laboratórios clínicos de rotina frequentes (painel metabólico abrangente, painel de função hepática, carga viral CMV por PCR, creatinina quinase, hemograma completo, peptídeo natriurético tipo B (BNP), nível de tacrolimus ou ciclosporina, se apropriado, nível de sirolimo, se apropriado.

4.3 Avaliações pós-tratamento Os pacientes terão visitas clínicas padrão de atendimento à clínica de transplante, geralmente mensalmente nos primeiros 6 meses após o transplante. O teste HCV NAT será obtido em cada visita para pacientes que receberam um doador infectado, juntamente com testes padrão de atendimento, incluindo biópsias cardíacas, ecocardiogramas, radiografias de tórax e outras avaliações necessárias. O teste NAT é o padrão de atendimento para receptores de doadores com risco infeccioso aumentado.

Uma visita será obrigatória 12 semanas após a última dose de glecaprevir/pibrentasivir para fazer o teste HCV NAT.

Falha do tratamento do HCV Se o RNA do HCV ≥ LLOQ no final do tratamento (12 semanas de terapia) ou recidiva viral ocorrer no seguimento pós-tratamento, será realizada consulta com infectologista e hepatologia. O teste de resistência aos medicamentos do HCV será realizado e o paciente será tratado conforme clinicamente indicado pela equipe da AHF em consulta com especialistas. Os pacientes serão acompanhados em relação aos resultados e obtenção de SVR-12 até que isso ocorra, ou o paciente morra ou saia do estudo.

4.4 Fim do estudo Considera-se que os participantes do estudo concluíram o estudo 1 ano após o transplante ou o cateterismo cardíaco / IVUS de 1 ano é realizado, o que ocorrer mais tarde.