Une étude d'escalade de dose de L-DOS47 dans le NSCLC non épidermoïde récurrent ou métastatique
20 décembre 2023 mis à jour par: Helix BioPharma Corporation
Une étude de phase I, en ouvert, à dose croissante de l'immunoconjugué L-DOS47 en association avec du pemetrexed/carboplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon NSCL récurrent ou métastatique de stade IV (TNM M1a et M1b)
L'objectif principal de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité, la bonne tolérance et l'efficacité d'une gamme de doses de L-DOS47 en association avec une double thérapie standard de pemetrexed / carboplatine chez les patients atteints de stade IV (TNM M1a et M1b) récurrent ou Cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est prévu que les patients reçoivent 4 cycles de traitement combiné avec L-DOS47 + pemetrexed/carboplatine.
Les patients qui n'ont pas progressé après les 4 cycles de traitement combiné et qui n'ont pas présenté de toxicité inacceptable auront la possibilité de continuer à recevoir le traitement L-DOS47 tant qu'il y aura un bénéfice clinique et qu'il sera bien toléré, de l'avis de l'investigateur, jusqu'à la progression de la maladie.
Les patients qui ne sont pas en mesure de terminer 4 cycles de traitement combiné L-DOS47 + pemetrexed/carboplatine en raison de la toxicité du pemetrexed/carboplatine auront la possibilité de continuer à recevoir le traitement L-DOS47 après l'arrêt du pemetrexed/carboplatine, aussi longtemps qu'il y aura un bénéfice clinique et il est bien toléré, de l'avis de l'investigateur, jusqu'à la progression de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- University Hospitals Case Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Patient masculin ou féminin ≥ 18 ans
- CBNPC non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Les patients positifs pour la mutation de l'EGFR doivent avoir progressé ou avoir présenté une intolérance à un inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule de l'EGFR
- Les patients dont les tumeurs hébergent une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir progressé ou avoir présenté une intolérance à un inhibiteur de l'ALK ;
- Aucune chimiothérapie adjuvante antérieure dans l'année suivant le premier jour de traitement en cas de maladie récurrente
- Au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et espérance de vie minimale de ≥ 3 mois
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
Principaux critères d'exclusion :
- Preuve histologique d'un CPNPC à prédominance épidermoïde
- Métastase cérébrale et/ou maladie leptoméningée (connue ou suspectée)
- Neuropathie périphérique > CTCAE grade 1
- Possibilité de traitement local curatif (chirurgie et/ou radiothérapie)
- Chimiothérapie antérieure sauf traitement adjuvant avec progression de la maladie documentée ≥ 12 mois après la fin du traitement adjuvant
- Avoir reçu un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou avoir des effets secondaires d'un médicament à l'étude antérieur qui ne sont pas récupérés au grade ≤ 1 ou au départ, à l'exception de l'alopécie
- Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie ou hormonothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pémétrexed et Carboplatine plus L-DOS47
Les patients seront recrutés dans des cohortes de doses croissantes de L-DOS47, avec un minimum de 3 et un maximum de 6 patients par cohorte pour la première et les deux dernières cohortes de dosage, et un minimum de 1 et un maximum de 2 patients pour les trois du milieu. cohortes de dosage.
La dose initiale de L-DOS47 sera de 0,59 µg/kg ; les autres niveaux de dose prévus à évaluer sont 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 et 12,0 µg/kg.
Les doses standard de soins de pémétrexed [500 mg/m2] et de carboplatine [ASC6], respectivement, à administrer en association avec le L-DOS47, resteront constantes dans toutes les cohortes.
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Un cycle de traitement durera 21 jours, les patients recevant du L-DOS47 les jours 1, 8 et 15 du cycle et du pémétrexed/carboplatine le jour 1 de chaque cycle de traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement comme mesure de l'innocuité et de la tolérance du L-DOS47 dans le traitement combiné avec le pémétrexed/carboplatine
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Depuis le début du traitement à l'étude au jour 1 du cycle 1 jusqu'à la dernière visite d'étude : un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à le médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité ou constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale.
En commençant par la période de déclaration des EI au début du traitement à l'étude au cycle 1, jour 1 jusqu'à la dernière visite d'étude ;
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Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de participants présentant des toxicités à dose limitée (DLT) liées au L-DOS47 dans le cadre d'un traitement combiné avec le pémétrexed/carboplatine.
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Un DLT a été défini comme la survenue de l'un des événements suivants (selon NCI CTCAE version 4.0) qui sont considérés comme (peut-être/probablement/certainement) liés au L-DOS47 et survenant dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude :
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Jusqu'à 21 jours
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Dose maximale tolérée de L-DOS47 en association avec le pémétrexed/carboplatine
Délai: 21 jours
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Défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel ≤ 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT), telle qu'évaluée au cours du premier cycle de traitement.
Si aucun DLT n'est signalé, il est supposé que la dose maximale tolérée de L-DOS47 en association avec le pémétrexed/carboplatine n'a pas été atteinte.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective des patients recevant le traitement combiné selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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La réponse tumorale objective sera évaluée selon RECIST version 1.1 chez les patients qui ont terminé au moins 2 cycles de traitement à l'étude et qui ont au moins 1 évaluation de la maladie après le traitement ; où la réponse complète (CR) est la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (PR) est une réduction d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à 12 semaines
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Pourcentage de patients bénéficiant d'un bénéfice clinique durable
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable après un traitement combiné par L-DOS47 + pémétrexed/carboplatine ; où la réponse complète (CR) est la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) est une réduction d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, et la maladie stable (SD) est où ni un retrait suffisant pour bénéficier d'une RP ni une augmentation suffisante pour bénéficier d'une maladie évolutive (PD, augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude).
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Jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
19 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
20 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2014
Première publication (Estimé)
5 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LDOS001
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