Étude ReCLAIM-2 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'élamiprétide chez les sujets atteints de DMLA avec AG non central (ReCLAIM-2)
1 juillet 2024 mis à jour par: Stealth BioTherapeutics Inc.
Une étude clinique de phase 2 randomisée, en double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'élamiprétide chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge avec atrophie géographique non centrale
Une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'élamiprétide chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge avec atrophie géographique non centrale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude randomisée, en double insu, contrôlée par placebo, utilisant trois périodes pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'élamiprétide chez les sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge avec atrophie géographique non centrale.
La durée totale de participation des sujets pouvait aller jusqu'à 54 semaines, y compris une période de dépistage (≤ 2 semaines), une période de traitement (48 semaines) et un suivi (4 semaines).
176 sujets éligibles ont été randomisés dans un rapport de 2 : 1 (élamiprétide : placebo) pour recevoir 40 mg d'élamiprétide ou un placebo.
Le médicament à l'étude (c'est-à-dire l'élamiprétide ou le placebo) a été administré quotidiennement par injection SC à l'aide du système d'administration d'élamiprétide pendant la période de traitement de 48 semaines.
Une fois la période de traitement de 48 semaines terminée, les sujets ont continué à être surveillés pour vérifier leur sécurité pendant la période de suivi de 4 semaines et une visite de suivi de fin d'étude (EOS) a été effectuée à la semaine 52.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
176
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- Associated Retina Consultants, Ltd.
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85053
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85021
- Arizona Retina & Vitreous Consultants
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85254
- Global Retina Institute
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- California Retina Consultants
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
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Palm Desert, California, États-Unis, 92260
- Retina Institute of California Medical Group
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Santa Barbara, California, États-Unis, 93103
- California Retina Consultants
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Santa Maria, California, États-Unis, 93454
- California Retina Consultants
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Miami, Florida, États-Unis, 33143
- MedEye Associates
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Palm Beach Gardens, Florida, États-Unis, 33418
- Bascom Palmer Eye Institute
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Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
- Southeast Retina Center, PC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21209
- The Retina Care Center
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Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01107
- New England Retina Consultants
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Michigan
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Jackson, Michigan, États-Unis, 49202
- Specialty Eye Institute
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, États-Unis, 07003
- Retina Center of New Jersey LLC
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Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
- New Jersey Retina
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14620
- Retina Associates of Western New York
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Eye Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45202
- Sterling Research Group
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97221
- Retina Northwest, P.C
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Black Hills Regional Eye Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Retina
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Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79606
- Retina Research Institute of Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Retina Research Center, PLLC
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Retina Associates
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76102
- Ophthalmology Associates
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Katy, Texas, États-Unis, 77494
- Retina Consultants of Houston
-
McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Valley Retina Institute, PA
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia, Department of Ophthalmology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
51 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 55 ans avec au moins 1 œil atteint de DMLA avec AG non central tel que déterminé par FAF.
Conditions oculaires - œil d'étude
L'AG dans l'œil de l'étude lors de la visite de sélection peut être multifocale, mais la lésion et la taille cumulatives de l'AG doivent :
- être ≥ 0,05 mm2 et ≤ 10,16 mm2 et
- résident complètement dans l'image FAF 30 ou 35 degrés.
- doit être à au moins 150 μm du centre fovéal avec des détails structurels rétiniens externes préservés
- Aucune preuve de CNV par anamnèse, OCT ou FA dans l'œil de l'étude.
- BCVA par score ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) de ≥ 55 lettres (équivalent Snellen ≥ 20/70) dans l'œil de l'étude lors de la visite de dépistage et de la visite de référence.
- LL BCVA par score ETDRS de ≥ 10 lettres dans l'œil de l'étude lors de la visite de dépistage et de la visite de référence.
- Déficit LL VA (défini comme la différence entre BCVA et LL BCVA) de > 5 lettres dans l'œil de l'étude lors des visites de dépistage et de référence.
- L'autre œil peut avoir l'un des éléments suivants : pas de DMLA, DMLA sans GA, DMLA avec GA, DMLA CNV ou GA central. Un traitement continu avec des thérapies anti-angiogéniques dans l'autre œil est autorisé.
- Milieu oculaire suffisamment clair, dilatation pupillaire adéquate, fixation pour permettre une imagerie du fond d'œil de qualité et capacité à coopérer suffisamment pour un test de la fonction visuelle ophtalmique et une évaluation anatomique adéquats dans l'œil de l'étude.
Critères systémiques et généraux
Critère d'exclusion:
Conditions oculaires - œil d'étude
- L'absence d'hyper-FAF observable aux marges de l'AG dans l'œil de l'étude (uniquement pour les lésions ≥ 0,25 mm2)
- Maladie rétinienne atrophique de causalité autre que la DMLA, y compris la maculopathie liée à la myopie et les dystrophies maculaires monogénétiques, y compris la dystrophie de modèle et la maladie de Stargardt de l'adulte dans l'œil de l'étude.
- Présence ou diagnostic de DMLA exsudative ou de NVC dans l'œil à l'étude.
- Présence d'une occlusion veineuse rétinienne dans l'œil étudié.
- Présence de rétinopathie diabétique (un antécédent de diabète sucré sans rétinopathie n'est pas un critère d'exclusion) dans l'un ou l'autre œil.
- Présence d'hémorragie vitréenne dans l'œil de l'étude.
- Antécédents de décollement de la rétine dans l'œil étudié.
- Antécédents de trou maculaire (stades 2 à 4) dans l'œil étudié.
- Présence d'une membrane épirétinienne qui provoque une distorsion du contour rétinien dans l'œil étudié.
- Présence de traction vitréo-maculaire dans l'œil étudié.
- Lors de la visite de dépistage, glaucome avancé entraînant un rapport cupule/disque > 0,8 dans l'œil de l'étude.
- Antécédents de chirurgie de filtration du glaucome ou de glaucome non contrôlé défini comme une PIO > 22 mmHg au départ malgré un traitement anti-glaucome avec ou sans collyre antihypertenseur topique dans l'œil à l'étude OU utilisant actuellement > 2 médicaments (remarque : les médicaments combinés comptent comme 2 médicaments) .
- Présence d'une cataracte visuellement significative OU présence d'une opacité capsulaire postérieure significative dans le cadre d'une pseudophakie. Une cataracte significative est définie comme une sclérose nucléaire > +2 basée sur l'échelle ci-dessous ou toute cataracte sous-capsulaire postérieure dans l'œil étudié. Le commanditaire, ou son représentant, fournira aux sites d'essai une copie des photographies standard.
- Présence d'une kératopathie importante ou de toute autre opacité médiane ou cornéenne qui provoquerait une diffusion de la lumière ou altérerait la fonction visuelle, en particulier dans les conditions de LL dans l'œil de l'étude.
- Chirurgie oculaire incisionnelle ou au laser (y compris la chirurgie de la cataracte) dans l'œil de l'étude dans les 90 jours précédant le jour 1.
- Capsulotomie au laser Yag dans l'œil de l'étude dans les 30 jours précédant le jour 1.
- Aphakie dans l'œil de l'étude.
- Antécédents de chirurgie de vitrectomie, de chirurgie sous-maculaire ou de toute chirurgie vitréo-rétinienne dans l'œil à l'étude.
- Traitement antérieur par thérapie photodynamique oculaire Visudyne® (vertéporfine), radiothérapie externe (pour les affections intraoculaires) ou thermothérapie transpupillaire dans l'œil à l'étude.
- Antécédents de traitement au laser sous le seuil ou d'autres formes de photobiomodulation pour la DMLA dans l'œil à l'étude.
- Administration intravitréenne de médicament au cours des 60 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament injecté, selon la plus longue des deux (par exemple, injection intravitréenne de corticostéroïdes, médicaments anti-angiogéniques ou implantation de dispositif) dans l'œil à l'étude.
- Utilisation actuelle de médicaments connus pour être toxiques pour le cristallin, la rétine ou le nerf optique (p. essai.
Conditions oculaires - l'un ou l'autre des yeux
- Antécédents d'infection herpétique dans l'un ou l'autre œil.
- Maladie concomitante de l'œil à l'étude ou de l'autre œil témoin pouvant nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pendant la période d'étude.
- Uvéite active et/ou vitrite (de grade trace ou supérieur) dans l'un ou l'autre œil.
- Antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
- Conjonctivite infectieuse active, kératite, sclérite ou endophtalmie dans l'un ou l'autre œil.
Conditions systémiques.
- Connu pour être immunodéprimé ou recevant une immunosuppression systémique pendant ≥ 4 semaines consécutives avant le dépistage.
- Toute maladie ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer avec succès à l'étude ou pourrait fausser les résultats de l'étude.
Général
- Participation à d'autres études cliniques sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription et/ou la planification de participer à toute autre étude clinique sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
- Antécédents d'allergie à la fluorescéine qui ne se prête pas au traitement.
- Clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min lors de la visite de dépistage (en utilisant la formule de modification du régime alimentaire dans l'étude sur les maladies rénales).
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi.
- Incapacité d'obtenir une photographie couleur du fond d'œil, un FAF et un FA de qualité suffisante pour être analysés et interprétés.
- Malignité active ou tout autre cancer dont le sujet est sans cancer depuis < 2 ans.
- Antécédents de réaction allergique au médicament expérimental ou à l'un de ses composants.
- Traitement préalable par Elamipretide.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Élamiprétide
Une injection sous-cutanée de 40 mg d'élamiprétide une fois par jour à l'aide du système d'administration d'élamiprétide pendant 48 semaines suivie d'une période de suivi de 4 semaines.
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Les sujets seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit de l'élamiprétide, soit un placebo par le biais du système d'administration de l'élamiprétide.
Les sujets recevront une dose quotidienne pendant jusqu'à 48 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Injection sous-cutanée une fois par jour d'un placebo à l'aide du système d'administration d'élamiprétide pendant 48 semaines suivie d'une période de suivi de 4 semaines.
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Les sujets seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit de l'élamiprétide, soit un placebo par le biais du système d'administration de l'élamiprétide.
Les sujets recevront une dose quotidienne pendant jusqu'à 48 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score LL BCVA par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48
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Modification du score d'acuité visuelle mieux corrigée (LL BCVA) à faible luminance entre le début et la fin du traitement (EOT ; semaine 48) mesurée à l'aide de l'échelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Les graphiques ETDRS présentent une série de cinq lettres de difficulté égale sur chaque ligne, avec un espacement standardisé entre les lettres et les lignes ; il y a un total de 14 lignes (70 lettres), la taille des lettres augmentant encore géométriquement et de manière équivalente dans chaque ligne d'un facteur de 1,2589 (ou 0,1 unité logarithmique), en remontant dans le graphique.
Note minimale de zéro, note maximale de 100.
Changement par rapport à la ligne de base : un score plus négatif correspond à un pire résultat, un score plus positif correspond à un meilleur résultat.
Un score inférieur signifie que moins de lettres ont été lues correctement (meilleur résultat) et un score plus élevé signifie que plus de lettres ont été lues correctement (meilleur résultat).
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Base de référence et semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48
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Changement de zone GA par rapport à la ligne de base par OCT
Délai: Base de référence et semaines 12, 24, 36, 48
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Zone d'atrophie géographique (AG) : changement par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par tomographie par cohérence optique (OCT) entre la ligne de base et la fin du traitement (EOT ; semaine 48)
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Base de référence et semaines 12, 24, 36, 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement LL RA par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et semaines 4, 12, 36, 48
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Changement du score d'acuité prête à faible luminance (LL RA) entre la ligne de base et l'EOT (semaine 48).
Taille d'impression critique moyenne avec une faible luminance au cours des semaines 4, 12, 36, 48, mesurée par le logarithme de l'angle minimum de résolution du graphique LogMAR.
Les scores vont de -0,3 à 1,0, où un nombre plus élevé signifie une acuité plus faible/un pire résultat, un nombre inférieur signifie une meilleure acuité/un meilleur résultat.
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Base de référence et semaines 4, 12, 36, 48
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Changement de BCVA par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48
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Changement de l'acuité visuelle la mieux corrigée (MAVC) par rapport à la ligne de base. Modification du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) entre la ligne de base et la fin du traitement (EOT ; semaine 48) mesurée à l'aide de l'échelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Les graphiques ETDRS présentent une série de cinq lettres de difficulté égale sur chaque ligne, avec un espacement standardisé entre les lettres et les lignes ; il y a un total de 14 lignes (70 lettres), la taille des lettres augmentant encore géométriquement et de manière équivalente dans chaque ligne d'un facteur de 1,2589 (ou 0,1 unité logarithmique), en remontant dans le graphique.
Note minimale de zéro, note maximale de 100.
Changement par rapport à la ligne de base : un score plus négatif correspond à un pire résultat, un score plus positif correspond à un meilleur résultat.
Un score inférieur signifie que moins de lettres ont été lues correctement (meilleur résultat) et un score plus élevé signifie que plus de lettres ont été lues correctement (meilleur résultat).
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Base de référence et semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48
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Zone GA telle que mesurée par le changement d'autofluorescence du fond d'œil (FAF) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et semaines 12, 24, 36, 48
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Changement par rapport à la ligne de base de la zone moyenne d'atrophie géographique (GA) par autofluorescence du fond d'œil (FAF) à la semaine 24.
L'angiographie à la fluorescéine (AF) a été utilisée pour examiner la circulation de la rétine et de la choroïde à l'aide d'un colorant à la fluorescéine et d'un appareil photo spécialisé pour tracer le colorant.
Une imagerie par autofluorescence du fond d'œil de l'épithélium pigmentaire rétinien et de la rétine neurosensorielle a été réalisée dans les 14 jours suivant le jour 0 et à chaque visite, à l'exception du jour 0 et du jour 7. L'atrophie est caractérisée par la perte de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), des photorécepteurs sus-jacents et choriocapillaire sous-jacent.
Une plus grande zone affectée signifie un résultat pire qu’une plus petite zone affectée.
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Base de référence et semaines 12, 24, 36, 48
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage maculaire de l'atténuation totale de la zone ellipsoïde (EZ) par rapport à la ligne de base
Délai: Référence, semaine 24 et semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage maculaire d'atténuation totale de l'EZ par OCT : les semaines 24 et 48 mesurent la perte de photorécepteurs marquée par la dégradation de l'EZ.
Une augmentation plus faible du pourcentage signifie un meilleur résultat.
Une augmentation plus élevée du pourcentage signifie un résultat pire.
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Référence, semaine 24 et semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sathyanarayana, Stealth BioTherapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
14 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2019
Première publication (Réel)
27 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPIAM-202
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .