Studie ReCLAIM-2 k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky elamipretidu u subjektů s AMD s necentrální GA (ReCLAIM-2)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥ 55 let s alespoň 1 okem s AMD s necentrální GA, jak bylo stanoveno pomocí FAF.

Oční podmínky-studie oka

• GA ve studovaném oku při screeningové návštěvě může být multifokální, ale kumulativní léze a velikost GA musí:

  1. být ≥ 0,05 mm2 a ≤ 10,16 mm2 a
  2. nacházet se zcela uvnitř obrazu FAF 30 nebo 35 stupňů.
  3. musí být alespoň 150 μm od foveálního centra se zachovanými vnějšími strukturálními detaily sítnice
• Žádný důkaz CNV v anamnéze, OCT nebo FA ve studovaném oku.
• BCVA podle časné léčebné studie diabetické retinopatie (ETDRS) skóre ≥ 55 písmen (Snellenův ekvivalent ≥ 20/70) v oku studie při screeningové návštěvě a základní návštěvě.
• LL BCVA podle skóre ETDRS ≥ 10 písmen v oku studie při screeningové návštěvě a základní návštěvě.
• Deficit LL VA (definovaný jako rozdíl mezi BCVA a LL BCVA) > 5 písmen ve studovaném oku při screeningu a vstupních návštěvách.
• Druhé oko může mít některou z následujících vlastností: žádné AMD, AMD bez GA, AMD s GA, CNV AMD nebo centrální GA. Pokračující léčba antiangiogenními terapiemi na druhém oku je povolena.
• Dostatečně čistá oční média, adekvátní dilatace zornic, fixace umožňující kvalitní zobrazení očního pozadí a schopnost dostatečně spolupracovat pro adekvátní testování oftalmických zrakových funkcí a anatomické hodnocení ve studovaném oku.

Systémová a obecná kritéria

Kritéria vyloučení:

Oční podmínky-studie oka

• Absence pozorovatelného hyper-FAF na okrajích GA ve studovaném oku (pouze pro léze ≥ 0,25 mm2)
• Atrofické onemocnění sítnice jiné kauzality než AMD, včetně makulopatie související s krátkozrakostí a monogenetických makulárních dystrofií včetně vzorové dystrofie a Stargardtovy choroby s nástupem v dospělosti ve studovaném oku.
• Přítomnost nebo diagnóza exsudativní AMD nebo CNV ve studovaném oku.
• Přítomnost okluze retinální žíly ve studovaném oku.
• Přítomnost diabetické retinopatie (anamnéza diabetes mellitus bez retinopatie není kritériem pro vyloučení) v obou ocích.
• Přítomnost sklivcového krvácení ve studovaném oku.
• Anamnéza odchlípení sítnice ve studovaném oku.
• Historie makulární díry (fáze 2 až 4) ve studovaném oku.
• Přítomnost epiretinální membrány, která způsobuje zkreslení obrysu sítnice ve studovaném oku.
• Přítomnost vitreomakulární trakce ve studovaném oku.
• Při screeningové návštěvě pokročilý glaukom vedl k poměru jamky k ploténce > 0,8 ve studovaném oku.
• Anamnéza glaukomového filtračního chirurgického zákroku nebo nekontrolovaného glaukomu definovaného jako IOP > 22 mmHg na začátku navzdory antiglaukomové léčbě s lokálními antihypertenzními očními kapkami nebo bez nich ve studovaném oku NEBO v současné době užívající > 2 léky (poznámka: kombinované léky se počítají jako 2 léky) .
• Přítomnost vizuálně významné katarakty NEBO přítomnost významné zadní kapsulární neprůhlednosti v nastavení pseudofakie. Významná katarakta je definována jako nukleární skleróza > +2 na základě níže uvedené stupnice nebo jakákoli zadní subkapsulární katarakta ve studovaném oku. Sponzor nebo jeho pověřená osoba dodá zkušebním místům kopii standardních fotografií.
• Přítomnost významné keratopatie nebo jakéhokoli jiného média nebo zákalu rohovky, které by způsobily rozptyl světla nebo změnily zrakové funkce, zejména u stavů LL ve studovaném oku.
• Oční řezná nebo laserová operace (včetně operace šedého zákalu) ve studovaném oku během 90 dnů před 1. dnem.
• Yag laserová kapsulotomie ve studovaném oku během 30 dnů před 1. dnem.
• Afakie ve studijním oku.
• Historie operace vitrektomie, submakulární operace nebo jakékoli vitreoretinální operace ve studovaném oku.
• Předchozí léčba oční fotodynamickou terapií Visudyne® (verteporfin), radiační terapií zevním paprskem (pro nitrooční stavy) nebo transpupilární termoterapií ve studovaném oku.
• Historie léčby podprahovým laserem nebo jiných forem fotobiomodulace pro AMD ve studovaném oku.
• Intravitreální podání léčiva za posledních 60 dní nebo 5 poločasů injikovaného léčiva, podle toho, co je delší (např. intravitreální injekce kortikosteroidu, antiangiogenní léčiva nebo implantace zařízení) do studovaného oka.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv (např. deferoxamin, chlorochin/hydroxychlorochin [Plaquenil®], tamoxifen, fenothiaziny, etambutol, digoxin a aminoglykosidy) od screeningové návštěvy po dokončení soud.

Oční stavy - jedno oko

• Herpetické infekce v obou ocích v anamnéze.
• Souběžné onemocnění buď ve studovaném oku nebo v kontrolním oku, které by mohlo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok během období studie.
• Aktivní uveitida a/nebo vitritida (stopový nebo vyšší stupeň) v obou ocích.
• Anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích.
• Aktivní infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida v obou ocích.

Systémové podmínky.

• Je známo, že je imunokompromitovaný nebo dostává systémovou imunosupresi po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů před screeningem.
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v úspěšné účasti ve studii nebo by mohl zkreslit výsledky studie.

Všeobecné

• Účast v klinických studiích jiného hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od registrace a/nebo plánování účasti v jakýchkoli jiných klinických studiích hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od dokončení studie.
• Historie alergie na fluorescein, kterou nelze léčit.
• Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min při screeningové návštěvě (s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study).
• Neschopnost dodržet studijní nebo následné postupy.
• Neschopnost získat barevnou fotografii pozadí, FAF a FA v dostatečné kvalitě pro analýzu a interpretaci.
• Aktivní malignita nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez rakoviny po dobu < 2 let.
• Anamnéza alergické reakce na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku.
• Předchozí léčba Elamipretidem.