ReCLAIM-2-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van elamipretide te evalueren bij proefpersonen met LMD met niet-centrale GA (ReCLAIM-2)
1 juli 2024 bijgewerkt door: Stealth BioTherapeutics Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van elamipretide te evalueren bij proefpersonen met leeftijdsgebonden maculadegeneratie met niet-centrale geografische atrofie
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van elamipretide bij proefpersonen met leeftijdsgebonden maculadegeneratie met niet-centrale geografische atrofie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarbij drie perioden werden gebruikt om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van elamipretide te evalueren bij proefpersonen met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie met niet-centrale geografische atrofie.
De totale duur van de deelname van de proefpersonen bedroeg maximaal 54 weken, inclusief een screeningperiode (≤2 weken), een behandelingsperiode (48 weken) en een follow-up (4 weken).
176 in aanmerking komende proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 (elamipretide:placebo) om 40 mg elamipretide of placebo te krijgen.
Het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. elamipretide of placebo) werd dagelijks toegediend via SC-injectie met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
Na voltooiing van de behandelingsperiode van 48 weken werden de proefpersonen gedurende de follow-upperiode van 4 weken verder gecontroleerd op veiligheid en in week 52 werd een follow-upbezoek aan het einde van de studie (EOS) uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
176
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
- Associated Retina Consultants, Ltd.
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85053
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85021
- Arizona Retina & Vitreous Consultants
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85254
- Global Retina Institute
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
- California Retina Consultants
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
Palm Desert, California, Verenigde Staten, 92260
- Retina Institute of California Medical Group
-
Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93103
- California Retina Consultants
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- California Retina Consultants
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- MedEye Associates
-
Palm Beach Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33418
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Winter Haven, Florida, Verenigde Staten, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30909
- Southeast Retina Center, PC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21209
- The Retina Care Center
-
Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
- New England Retina Consultants
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49202
- Specialty Eye Institute
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Verenigde Staten, 07003
- Retina Center of New Jersey LLC
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- New Jersey Retina
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45202
- Sterling Research Group
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97221
- Retina Northwest, P.C
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Black Hills Regional Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Retina
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79606
- Retina Research Institute of Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Retina Research Center, PLLC
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Retina Associates
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76102
- Ophthalmology Associates
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Katy, Texas, Verenigde Staten, 77494
- Retina Consultants of Houston
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Valley Retina Institute, PA
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia, Department of Ophthalmology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
51 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥ 55 jaar met ten minste 1 oog met AMD met niet-centrale GA zoals bepaald door FAF.
Oogaandoeningen - bestudeer het oog
GA in het onderzoeksoog tijdens het screeningsbezoek kan multifocaal zijn, maar de cumulatieve GA-laesie en grootte moeten:
- ≥ 0,05 mm2 en ≤ 10,16 mm2 zijn en
- bevinden zich volledig binnen het FAF 30 of 35 graden beeld.
- moet zich op ten minste 150 μm van het foveale centrum bevinden met bewaarde buitenste structurele details van het netvlies
- Geen bewijs van CNV door geschiedenis, OCT of FA in het onderzoeksoog.
- BCVA volgens Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-score van ≥ 55 letters (Snellen-equivalent ≥ 20/70) in het onderzoeksoog tijdens het screeningsbezoek en het basislijnbezoek.
- LL BCVA volgens ETDRS-score van ≥ 10 letters in het onderzoeksoog tijdens het screeningsbezoek en het basislijnbezoek.
- LL VA-deficiëntie (gedefinieerd als het verschil tussen BCVA en LL BCVA) van > 5 letters in het onderzoeksoog bij screening en basislijnbezoeken.
- Het andere oog kan het volgende hebben: geen AMD, AMD zonder GA, AMD met GA, CNV AMD of centrale GA. Voortdurende behandeling met anti-angiogene therapieën in het andere oog is toegestaan.
- Voldoende heldere oculaire media, adequate pupilverwijding, fixatie om kwaliteitsvolle beeldvorming van de fundus mogelijk te maken, en het vermogen om voldoende samen te werken voor adequate oogheelkundige visuele functietesten en anatomische beoordeling in het onderzoeksoog.
Systemische en algemene criteria
Uitsluitingscriteria:
Oogaandoeningen - bestudeer het oog
- De afwezigheid van waarneembare hyper-FAF aan de randen van de GA in het onderzoeksoog (alleen voor laesies ≥ 0,25 mm2)
- Atrofische netvliesaandoening met een andere oorzaak dan AMD, waaronder aan myopie gerelateerde maculopathie en monogenetische maculadystrofieën, waaronder patroondystrofie en de ziekte van Stargardt met aanvang op volwassen leeftijd in het onderzoeksoog.
- Aanwezigheid of diagnose van exsudatieve AMD of CNV in het onderzoeksoog.
- Aanwezigheid van occlusie van de retinale ader in het onderzoeksoog.
- Aanwezigheid van diabetische retinopathie (een voorgeschiedenis van diabetes mellitus zonder retinopathie is geen criterium voor uitsluiting) in beide ogen.
- Aanwezigheid van glasvochtbloeding in het onderzoeksoog.
- Geschiedenis van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
- Geschiedenis van maculair gaatje (fase 2 tot 4) in het onderzoeksoog.
- Aanwezigheid van een epiretinaal membraan dat vervorming van de netvliescontour in het onderzoeksoog veroorzaakt.
- Aanwezigheid van vitreomaculaire tractie in het onderzoeksoog.
- Bij het screeningsbezoek, gevorderd glaucoom resulterend in een cup-tot-schijfverhouding van > 0,8 in het onderzoeksoog.
- Voorgeschiedenis van glaucoomfiltratiechirurgie of ongecontroleerd glaucoom gedefinieerd als IOP > 22 mmHg bij baseline ondanks antiglaucoombehandeling met of zonder topische antihypertensieve oogdruppels in het onderzoeksoog OF momenteel gebruik van > 2 medicijnen (let op: combinatiemedicijnen tellen als 2 medicijnen) .
- Aanwezigheid van visueel significant cataract OF aanwezigheid van significante posterieure capsulaire ondoorzichtigheid in de setting van pseudofakie. Significante cataract wordt gedefinieerd als > +2 nucleaire sclerose op basis van de onderstaande schaal of elk posterieur subcapsulair cataract in het onderzoeksoog. De Sponsor, of zijn vertegenwoordiger, zal de testlocaties voorzien van een kopie van de standaardfoto's.
- Aanwezigheid van significante keratopathie of andere media of vertroebeling van het hoornvlies die verstrooiing van licht zou kunnen veroorzaken of de visuele functie zou kunnen veranderen, vooral bij LL-omstandigheden in het onderzoeksoog.
- Oculaire incisie- of laserchirurgie (inclusief cataractchirurgie) in het onderzoeksoog binnen 90 dagen vóór dag 1.
- Yag-lasercapsulotomie in het onderzoeksoog binnen 30 dagen vóór dag 1.
- Afakie in het onderzoeksoog.
- Geschiedenis van vitrectomie-operatie, submaculaire operatie of een vitreoretinale operatie in het onderzoeksoog.
- Voorafgaande behandeling met Visudyne® (verteporfin) oculaire fotodynamische therapie, uitwendige bestralingstherapie (voor intraoculaire aandoeningen) of transpupillaire thermotherapie in het onderzoeksoog.
- Geschiedenis van subthreshold laserbehandeling of andere vormen van fotobiomodulatie voor AMD in het onderzoeksoog.
- Intravitreale medicijnafgifte in de afgelopen 60 dagen of 5 halfwaardetijden van het geïnjecteerde medicijn, afhankelijk van wat langer is (bijv. intravitreale corticosteroïd-injectie, anti-angiogene medicijnen of apparaatimplantatie) in het onderzoeksoog.
- Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor de lens, het netvlies of de oogzenuw (bijv. deferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine [Plaquenil®], tamoxifen, fenothiazinen, ethambutol, digoxine en aminoglycosiden) vanaf het screeningsbezoek tot en met de voltooiing van het proces.
Oogaandoeningen - beide ogen
- Geschiedenis van herpetische infectie in beide ogen.
- Gelijktijdige ziekte in het onderzoeksoog of mede-controleoog waarvoor tijdens de onderzoeksperiode medische of chirurgische interventie nodig zou kunnen zijn.
- Actieve uveïtis en/of vitritis (graadspoor of hoger) in beide ogen.
- Geschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis in beide ogen.
- Actieve infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen.
Systemische aandoeningen.
- Bekend als immuungecompromitteerd of systemische immunosuppressie ondergaan gedurende ≥ 4 opeenvolgende weken voorafgaand aan de screening.
- Elke ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou verhinderen om met succes aan het onderzoek deel te nemen of die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
Algemeen
- Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na inschrijving en/of van plan zijn om binnen 30 dagen na voltooiing van de studie deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
- Geschiedenis van allergie voor fluoresceïne die niet vatbaar is voor behandeling.
- Creatinineklaring van ≤ 30 ml/min bij het screeningsbezoek (gebruikmakend van de formule van het onderzoek Modification of Diet in Renal Disease).
- Onvermogen om studie- of vervolgprocedures na te leven.
- Onvermogen om fundusfoto in kleur, FAF en FA van voldoende kwaliteit te verkrijgen om te worden geanalyseerd en geïnterpreteerd.
- Actieve maligniteit of een andere vorm van kanker waarvan de proefpersoon < 2 jaar kankervrij is.
- Geschiedenis van allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan.
- Voorafgaande behandeling met Elamipretide.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Elamipretide
Eenmaal daags 40 mg subcutane injectie van elamipretide met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem gedurende 48 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken.
|
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om elamipretide of placebo te krijgen via het elamipretide-toedieningssysteem.
Proefpersonen zullen gedurende maximaal 48 weken dagelijks doseren.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmaal daags subcutane injectie van placebo met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem gedurende 48 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken.
|
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om elamipretide of placebo te krijgen via het elamipretide-toedieningssysteem.
Proefpersonen zullen gedurende maximaal 48 weken dagelijks doseren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LL BCVA-scoreverandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherptescore bij lage luminantie (LL BCVA) vanaf de uitgangswaarde tot de beoordeling aan het einde van de behandeling (EOT; week 48), gemeten met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-schaal.
ETDRS-kaarten presenteren een reeks van vijf letters met dezelfde moeilijkheidsgraad op elke rij, met een gestandaardiseerde afstand tussen letters en rijen; er zijn in totaal 14 regels (70 letters), waarbij de lettergrootte geometrisch en gelijkwaardig in elke regel verder toeneemt met een factor 1,2589 (of 0,1 log-eenheid), en omhoog gaat in de kaart.
Minimale score nul, maximale score 100.
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie: een negatievere score is een slechtere uitkomst, een positievere score is een betere uitkomst.
Een lagere score betekent dat minder letters correct zijn gelezen (slechter resultaat) en een hogere score betekent dat meer letters correct zijn gelezen (beter resultaat).
|
Basislijn en weken 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
GA Gebiedsverandering ten opzichte van de basislijn per OCT
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 24, 36, 48
|
Geografisch atrofiegebied (GA): verandering vanaf baseline zoals gemeten met optische coherentietomografie (OCT) vanaf baseline tot het einde van de behandeling (EOT; week 48)
|
Basislijn en weken 12, 24, 36, 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LL RA Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4,12, 36, 48
|
Verandering van de score voor gereedheid bij lage luminantie (LL RA) vanaf de basislijn tot de EOT (week 48).
Gemiddelde kritische afdrukgrootte met lage luminantie in week 4, 12, 36, 48 zoals gemeten door de logaritme van de LogMAR-grafiek met minimale resolutiehoek.
Scores variëren van -0,3 tot 1,0, waarbij een hoger getal een slechtere scherpte/slechter resultaat betekent, een lager getal betekent een betere scherpte/beter resultaat.
|
Basislijn en weken 4,12, 36, 48
|
|
BCVA-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Verandering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ten opzichte van de uitgangswaarde Verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)-score vanaf de uitgangswaarde tot de beoordeling aan het einde van de behandeling (EOT; week 48), gemeten met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-schaal.
ETDRS-kaarten presenteren een reeks van vijf letters met dezelfde moeilijkheidsgraad op elke rij, met een gestandaardiseerde afstand tussen letters en rijen; er zijn in totaal 14 regels (70 letters), waarbij de lettergrootte geometrisch en gelijkwaardig in elke regel verder toeneemt met een factor 1,2589 (of 0,1 log-eenheid), en omhoog gaat in de kaart.
Minimale score nul, maximale score 100.
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie: een negatievere score is een slechtere uitkomst, een positievere score is een betere uitkomst.
Een lagere score betekent dat minder letters correct zijn gelezen (slechter resultaat) en een hogere score betekent dat meer letters correct zijn gelezen (beter resultaat).
|
Basislijn en weken 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
GA-gebied zoals gemeten door Fundus Autofluorescentie (FAF) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 24, 36, 48
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde gebied van geografische atrofie (GA) volgens Fundus Autofluorescentie (FAF) in week 24.
Fluoresceïne-angiografie (FA) werd gebruikt om de circulatie van het netvlies en het vaatvlies te onderzoeken met behulp van fluoresceïnekleurstof en een gespecialiseerde camera om de kleurstof te traceren.
Fundus-autofluorescentiebeeldvorming van het retinale pigmentepitheel en het neurosensorische netvlies werd uitgevoerd binnen 14 dagen na dag 0 en bij elk bezoek, met uitzondering van dag 0 en dag 7. Atrofie wordt gekenmerkt door verlies van het retinale pigmentepitheel (RPE), overliggende fotoreceptoren en onderliggende choriocapillaris.
Een groter getroffen gebied betekent een slechter resultaat dan een kleiner getroffen gebied.
|
Basislijn en weken 12, 24, 36, 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maculapercentage van de totale verzwakking van de ellipsoïde zone (EZ) vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het maculaire percentage van de totale EZ-verzwakking per OCT: in week 24 en week 48 wordt het fotoreceptorverlies gemeten, gemarkeerd door EZ-degradatie.
Een lagere procentuele stijging betekent een beter resultaat.
Een hogere procentuele stijging betekent een slechter resultaat.
|
Basislijn, week 24 en week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sathyanarayana, Stealth BioTherapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPIAM-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .