Исследование ReCLAIM-2 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики эламипретида у пациентов с ВМД с нецентральным ГА (ReCLAIM-2)
1 июля 2024 г. обновлено: Stealth BioTherapeutics Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики эламипретида у субъектов с возрастной дегенерацией желтого пятна с нецентральной географической атрофией
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики эламипретида у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна с нецентральной географической атрофией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это было рандомизированное двойное маскированное плацебо-контролируемое исследование с использованием трех периодов для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики эламипретида у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна с нецентральной географической атрофией.
Общая продолжительность участия субъектов составляла до 54 недель, включая период скрининга (<2 недель), период лечения (48 недель) и последующее наблюдение (4 недели).
176 подходящих субъектов были рандомизированы в соотношении 2:1 (эламипретид:плацебо) для получения 40 мг эламипретида или плацебо.
Исследуемый препарат (т.е. эламипретид или плацебо) вводили ежедневно путем подкожной инъекции с использованием системы доставки эламипретида в течение 48-недельного периода лечения.
После завершения 48-недельного периода лечения субъекты продолжали наблюдаться на предмет безопасности в течение 4-недельного периода наблюдения, а контрольный визит в конце исследования (EOS) был проведен на 52 неделе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
176
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
- Associated Retina Consultants, Ltd.
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85053
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85021
- Arizona Retina & Vitreous Consultants
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85254
- Global Retina Institute
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- California Retina Consultants
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92260
- Retina Institute of California Medical Group
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
- California Retina Consultants
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- California Retina Consultants
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- MedEye Associates
-
Palm Beach Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33418
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Southeast Retina Center, PC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21209
- The Retina Care Center
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01107
- New England Retina Consultants
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49202
- Specialty Eye Institute
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07003
- Retina Center of New Jersey LLC
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- New Jersey Retina
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45202
- Sterling Research Group
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97221
- Retina Northwest, P.C
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
- Black Hills Regional Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Retina
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606
- Retina Research Institute of Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Retina Research Center, PLLC
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Retina Associates
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76102
- Ophthalmology Associates
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77494
- Retina Consultants of Houston
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Valley Retina Institute, PA
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia, Department of Ophthalmology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
51 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥ 55 лет, по крайней мере, с 1 глазом с AMD с нецентральным GA, как определено FAF.
Глазные условия-исследование глаза
ГА в исследуемом глазу во время скринингового визита может быть многоочаговым, но кумулятивное ГА и размер поражения должны:
- быть ≥ 0,05 мм2 и ≤ 10,16 мм2 и
- полностью находиться в пределах изображения FAF 30 или 35 градусов.
- должно быть не менее 150 мкм от фовеального центра с сохраненными наружными структурными деталями сетчатки
- Нет признаков ХНВ по данным анамнеза, ОКТ или ФАГ в исследуемом глазу.
- BCVA по оценке раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) ≥ 55 букв (эквивалент Снеллена ≥ 20/70) в исследуемом глазу во время скринингового визита и исходного визита.
- LL BCVA по шкале ETDRS ≥ 10 букв в исследуемом глазу во время скринингового визита и исходного визита.
- Дефицит LL VA (определяемый как разница между BCVA и LL BCVA) > 5 букв в исследуемом глазу при скрининге и визитах исходного уровня.
- Парный глаз может иметь любое из следующего: нет AMD, AMD без GA, AMD с GA, CNV AMD или центральный GA. Продолжающееся лечение антиангиогенной терапией в парном глазу допустимо.
- Достаточно чистая среда глаза, адекватное расширение зрачка, фиксация для обеспечения качественной визуализации глазного дна и способность к достаточному взаимодействию для адекватного офтальмологического тестирования зрительных функций и анатомической оценки в исследуемом глазу.
Системные и общие критерии
Критерий исключения:
Глазные условия-исследование глаза
- Отсутствие наблюдаемой гипер-ФТП по краям ГА в исследуемом глазу (только для поражений ≥ 0,25 мм2)
- Атрофическое заболевание сетчатки с причинами, отличными от ВМД, включая макулопатию, связанную с близорукостью, и моногенные макулярные дистрофии, включая паттерн-дистрофию и болезнь Штаргардта у взрослых в исследуемом глазу.
- Наличие или диагноз экссудативной AMD или CNV в исследуемом глазу.
- Наличие окклюзии вен сетчатки на исследуемом глазу.
- Наличие диабетической ретинопатии (сахарный диабет без ретинопатии в анамнезе не является критерием исключения) на любом глазу.
- Наличие кровоизлияния в стекловидное тело исследуемого глаза.
- Отслойка сетчатки в исследуемом глазу в анамнезе.
- История макулярного отверстия (стадии 2-4) в исследуемом глазу.
- Наличие эпиретинальной мембраны, вызывающей искажение контура сетчатки в исследуемом глазу.
- Наличие витреомакулярной тракции на исследуемом глазу.
- Во время скринингового визита выявлена прогрессирующая глаукома, в результате которой соотношение чашки к диску > 0,8 в исследуемом глазу.
- Фильтрационная хирургия глаукомы в анамнезе или неконтролируемая глаукома, определяемая как исходное ВГД > 22 мм рт. ст., несмотря на лечение глаукомы с местными антигипертензивными каплями или без них в исследуемом глазу ИЛИ в настоящее время используется > 2 препаратов (примечание: комбинированные препараты считаются как 2 препарата) .
- Наличие визуально значимой катаракты ИЛИ наличие значительного помутнения задней капсулы на фоне артифакии. Значительная катаракта определяется как ядерный склероз > +2 по приведенной ниже шкале или любая задняя субкапсулярная катаракта в исследуемом глазу. Спонсор или его уполномоченный предоставит экспериментальным центрам копии стандартных фотографий.
- Наличие выраженной кератопатии или любых других помутнений сред или роговицы, которые могут вызвать рассеяние света или изменить зрительную функцию, особенно в условиях LL в исследуемом глазу.
- Глазная инцизионная или лазерная хирургия (включая хирургию катаракты) на исследуемом глазу в течение 90 дней до 1-го дня.
- Лазерная капсулотомия Yag на исследуемом глазу в течение 30 дней до 1-го дня.
- Афакия в исследуемом глазу.
- В анамнезе хирургическая витрэктомия, субмакулярная хирургия или любая витреоретинальная хирургия на исследуемом глазу.
- Предшествующее лечение глазной фотодинамической терапией Visudyne® (вертепорфин), внешней лучевой терапией (для внутриглазных состояний) или транспупиллярной термотерапией в исследуемом глазу.
- Подпороговое лазерное лечение или другие формы фотобиомодуляции при ВМД в исследуемом глазу в анамнезе.
- Интравитреальное введение лекарственного средства в течение последних 60 дней или 5 периодов полувыведения введенного лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше (например, интравитреальная инъекция кортикостероидов, антиангиогенные препараты или имплантация устройства) в исследуемом глазу.
- Текущее использование лекарств, токсичных для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва (например, дефероксамин, хлорохин/гидроксихлорохин [Plaquenil®], тамоксифен, фенотиазины, этамбутол, дигоксин и аминогликозиды) с момента скринингового визита до завершения пробный.
Окулярные заболевания - любой глаз
- В анамнезе герпетическая инфекция обоих глаз.
- Сопутствующее заболевание либо в исследуемом глазу, либо в другом контрольном глазу, которое может потребовать медицинского или хирургического вмешательства в течение периода исследования.
- Активный увеит и/или витрит (следовой степени или выше) в любом глазу.
- История идиопатического или аутоиммунного увеита на любом глазу.
- Активный инфекционный конъюнктивит, кератит, склерит или эндофтальмит в любом глазу.
Системные состояния.
- Известный иммунодефицит или получающий системную иммуносупрессию в течение ≥ 4 недель подряд до скрининга.
- Любое заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, помешает субъекту успешно участвовать в исследовании или может исказить результаты исследования.
Общий
- Участие в клинических исследованиях других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней после регистрации и/или планирование участия в клинических исследованиях любых других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней после завершения исследования.
- История аллергии на флуоресцеин, которая не поддается лечению.
- Клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин во время скринингового визита (с использованием формулы «Изменение диеты в исследовании почечной болезни»).
- Неспособность соблюдать процедуры исследования или последующего наблюдения.
- Невозможность получить цветную фотографию глазного дна, FAF и FA достаточного качества для анализа и интерпретации.
- Активное злокачественное новообразование или любой другой рак, от которого у субъекта не было рака менее 2 лет.
- Аллергическая реакция на исследуемый препарат или любой из его компонентов в анамнезе.
- Предварительное лечение эламипретидом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эламипретид
Подкожная инъекция 40 мг эламипретида один раз в день с использованием системы доставки эламипретида в течение 48 недель с последующим 4-недельным периодом наблюдения.
|
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо эламипретида, либо плацебо через систему доставки эламипретида.
Субъекты будут получать дозу ежедневно в течение 48 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подкожная инъекция плацебо один раз в день с использованием системы доставки эламипретида в течение 48 недель с последующим 4-недельным периодом наблюдения.
|
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо эламипретида, либо плацебо через систему доставки эламипретида.
Субъекты будут получать дозу ежедневно в течение 48 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя LL BCVA по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Изменение показателя остроты зрения с наилучшей коррекцией при низкой освещенности (LL BCVA) от исходного уровня до оценки окончания лечения (EOT; неделя 48), измеренного с использованием шкалы исследования диабетической ретинопатии раннего лечения (ETDRS).
Диаграммы ETDRS представляют собой серию из пяти букв одинаковой сложности в каждой строке со стандартизированными интервалами между буквами и строками; Всего имеется 14 строк (70 букв), причем размер букв увеличивается геометрически и эквивалентно в каждой строке с коэффициентом 1,2589 (или 0,1 логарифмической единицы), продвигаясь вверх по диаграмме.
Минимальный балл ноль, максимальный балл 100.
Изменение по сравнению с исходным уровнем: более отрицательная оценка означает худший результат, более положительная оценка означает лучший результат.
Более низкий балл означает, что меньше букв было прочитано правильно (худший результат), а более высокий балл означает, что больше букв было прочитано правильно (лучший результат).
|
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Изменение области общего доступа по сравнению с базовым уровнем к октябрю
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 48
|
Область географической атрофии (ГА): изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), от исходного уровня до конца лечения (EOT; неделя 48).
|
Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение LL RA по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4,12, 36, 48
|
Изменение оценки остроты зрения при низкой освещенности (LL RA) от исходного уровня до EOT (48-я неделя).
Средний критический размер отпечатка при низкой яркости на 4, 12, 36, 48 неделях, измеренный с помощью логарифма минимального угла разрешения, диаграммы LogMAR.
Баллы варьируются от -0,3 до 1,0, где большее число означает худшую остроту зрения/худший результат, меньшее число означает лучшую остроту зрения/лучший результат.
|
Исходный уровень и недели 4,12, 36, 48
|
|
Изменение BCVA по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Изменение остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем. Изменение показателя остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) от исходного уровня до оценки конца лечения (EOT; 48-я неделя), измеренное с использованием шкалы исследования диабетической ретинопатии раннего лечения (ETDRS).
Диаграммы ETDRS представляют собой серию из пяти букв одинаковой сложности в каждой строке со стандартизированными интервалами между буквами и строками; Всего имеется 14 строк (70 букв), причем размер букв увеличивается геометрически и эквивалентно в каждой строке с коэффициентом 1,2589 (или 0,1 логарифмической единицы), продвигаясь вверх по диаграмме.
Минимальный балл ноль, максимальный балл 100.
Изменение по сравнению с исходным уровнем: более отрицательная оценка означает худший результат, более положительная оценка означает лучший результат.
Более низкий балл означает, что меньше букв было прочитано правильно (худший результат), а более высокий балл означает, что больше букв было прочитано правильно (лучший результат).
|
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Площадь ГА, измеренная по изменению автофлуоресценции глазного дна (FAF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 48
|
Изменение средней площади географической атрофии (GA) по сравнению с исходным уровнем по данным аутофлуоресценции глазного дна (FAF) на 24 неделе.
Флуоресцентная ангиография (ФА) использовалась для исследования кровообращения сетчатки и сосудистой оболочки с использованием флуоресцеинового красителя и специальной камеры для отслеживания красителя.
Аутофлуоресцентную визуализацию глазного дна пигментного эпителия сетчатки и нейросенсорной сетчатки проводили в течение 14 дней от 0-го дня и при каждом посещении, за исключением 0-го и 7-го дней. Атрофия характеризуется потерей пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), вышележащих фоторецепторов и подлежащие хориокапилляры.
Поражение большей площади означает худший результат, чем поражение меньшей площади.
|
Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 48
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Макулярный процент эллипсоидной зоны (EZ) общего затухания относительно базовой линии
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя и 48-я неделя.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем макулярного процента общего ослабления EZ по данным ОКТ: на 24-й и 48-й неделях измеряется потеря фоторецепторов, отмеченная деградацией EZ.
Меньшее увеличение процента означает лучший результат.
Более высокий процент означает худший результат.
|
Исходный уровень, 24-я неделя и 48-я неделя.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sathyanarayana, Stealth BioTherapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPIAM-202
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .