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Effet de l'évolocumab sur la perméabilité du greffon de veine saphène après un pontage aortocoronarien (NEWTON-CABG)

9 juillet 2020 mis à jour par: Unity Health Toronto

Un essai randomisé d'Evolocumab sur la perméabilité du greffon de veine saphène après un pontage coronarien (NEWTON-CABG)

Le but de cette étude est de déterminer si l'evolocumab ajouté à un traitement régulier par statine améliore la perméabilité du greffon veineux après un pontage aortocoronarien (PAC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) est une procédure dans laquelle une artère ou une veine du corps est greffée sur une artère coronaire rétrécie de manière critique pour rétablir le flux de sang oxygéné vers le cœur. Les statines sont fréquemment prescrites après un pontage coronarien afin de réduire le taux de cholestérol LDL et de réduire les risques de récidive de l'obstruction des artères coronaires. Malgré cette mesure préventive, les nouvelles greffes veineuses finissent par se bloquer chez une proportion importante de patients. L'évolocumab (Repatha®) est un médicament récemment approuvé qui s'est avéré efficace pour réduire le taux de cholestérol LDL dans le sang.

NEWTON-CABG est une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, initiée par l'investigateur, sur l'evolocumab [140 mg administrés par voie sous-cutanée (SC) toutes les deux semaines (Q2W)] ajouté au traitement par statine pendant 24 mois après l'opération dans un large population de patients subissant un pontage coronarien. Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir de l'évolocumab ou un placebo dans les 21 jours suivant un PAC index. Avant la randomisation, les patients post-opératoires recevront un traitement par statine d'intensité modérée ou élevée (atorvastatine 40-80 mg, rosuvastatine 20-40 mg ou simvastatine 40 mg par jour, sauf si une autre statine/dose ou une alternative sans statine est cliniquement justifiée). Un CTAngiogram sera effectué à 24 mois après CABG. Des visites d'étude de routine seront effectuées 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la chirurgie.

Cette étude est soutenue par Amgen Inc.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

766

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Danusha Nandamalavan
  • Numéro de téléphone: 77038 416-864-6060
  • E-mail: NandamalavaD@smh.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R8
        • Recrutement
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Shaw
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Hamilton Health Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard Whitlock
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francois Dagenais
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Recrutement
        • Yale University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Umer Darr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Recrutement
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Koren
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Recrutement
        • Maine Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 207-662-1489

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion - Pour être considéré comme éligible à participer à cette étude, un participant doit satisfaire à chacun des critères suivants :

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Prévu pour subir une chirurgie de pontage aorto-coronarien (PAC) (avec ou sans pontage cardio-pulmonaire (PCB) ; avec ou sans réparation/remplacement d'une valve unique)
  3. CABG inclus/prévu d'inclure au moins deux greffes de veine saphène
  4. Le PAC a eu lieu au cours des 21 derniers jours ou est prévu dans les 60 prochains jours
  5. Sous traitement par statine d'intensité modérée à élevée (défini comme atorvastatine 40-80 mg par jour, rosuvastatine 20-40 mg ou simvastatine 40 mg par jour) à moins qu'une dose plus faible, ou un autre traitement par statine ou non statine ne soit cliniquement justifié

Critères d'exclusion - Un participant ne sera pas éligible pour participer à cette étude s'il satisfait à un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Patients chez qui une réduction supplémentaire du LDL-C avec evolocumab est jugée cliniquement inappropriée
  2. Allergie au produit de contraste
  3. Insuffisance hépatique sévère connue (Childs-Pugh, Classe C).
  4. Maladie rénale connue avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2
  5. Receveur de toute greffe d'organe majeur (p. ex., poumon, foie, cœur, moelle osseuse)
  6. Utilisation d'un traitement d'inhibition de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) dans les 12 mois précédant la randomisation.
  7. Utilisation actuelle, antérieure au cours de la dernière année ou prévue connue du traitement d'inhibition de PCSK9
  8. Maladie cardiovasculaire grave ou non cardiovasculaire concomitante qui devrait réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans
  9. Infection active majeure ou dysfonctionnement hématologique, rénal, respiratoire, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur
  10. Femmes enceintes ou allaitantes
  11. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser des méthodes de planification familiale ou de contrôle des naissances appropriées pour éviter une grossesse. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer après 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou ont subi une intervention chirurgicale telle qu'une hystérectomie qui rend la grossesse impossible.
  12. Intolérance ou allergie connue à l'evolocumab ou à d'autres inhibiteurs de PCSK9.
  13. Prend actuellement de la simvastatine> 40 mg / jour, de la niacine ou des séquestrants des acides biliaires
  14. Allergie connue au latex
  15. Incapacité à se conformer aux visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris l'administration du médicament à l'étude
  16. Antécédents connus de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la prostate de stade 1 ou des carcinomes cutanés autres que le mélanome traités de manière adéquate)
  17. Participation à un autre dispositif expérimental ou à une étude de médicament susceptible d'affecter le critère de jugement principal, dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
  18. NYHA classe IV
  19. Stimulateur cardiaque ou autre dispositif implantable implanté dans les 30 jours précédant le dépistage

Critères d'exclusion postopératoires supplémentaires :

  1. N'a reçu que <2 greffons veineux
  2. Complications périopératoires majeures suite à un pontage coronarien (par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou séjour postopératoire en USI > 5 jours) avant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Traitement placebo
Les participants recevront des injections sous-cutanées du placebo Q2W (toutes les 2 semaines)
Autre: Placebo
Les cartouches placebo contiendront uniquement le véhicule ; le placebo sera administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • Contrôler
Expérimental: Traitement par l'évolocumab
Les participants recevront des injections sous-cutanées de 140 mg d'evolocumab Q2W (toutes les deux semaines)
Médicament: Évolocumab
REPATHA (evolocumab) est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G2 (IgG2) qui se lie avec une haute affinité à la proprotéine convertase subtilisine/Kexine de type 9 (PCSK9); il sera administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Repatha®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de maladie de greffe de veine saphène (VGDR)
Délai: 24 mois après PAC
Le taux de maladie des greffons veineux saphènes (VGDR) est défini comme la proportion de greffons veineux présentant une sténose significative ou une occlusion totale (≥ 50 %) sur une angiographie CT (CTA) cardiaque de 64 coupes (ou plus) ou une angiographie coronarienne cliniquement indiquée.
24 mois après PAC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients avec au moins 1 greffon veineux totalement (100%) occlus.
Délai: 24 mois après PAC
Proportion de patients ayant au moins un greffon veineux totalement (100 %) occlus à 24 mois après un PAC.
24 mois après PAC
Le pourcentage de greffons veineux qui sont des greffons totalement (100 %) occlus.
Délai: 24 mois après PAC
Pourcentage de greffes veineuses qui sont totalement (100 %) occluses 24 mois après un PAC.
24 mois après PAC

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux composite d'infarctus du myocarde mortels et non mortels, d'AVC mortels et non mortels, de décès d'origine cardiovasculaire, de décès par coronaropathie, de revascularisation coronarienne répétée
Délai: 24 mois après PAC
taux composite d'occurrence des résultats cliniques mentionnés ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux d'infarctus du myocarde mortels et non mortels.
Délai: 24 mois après PAC
Taux d'occurrence du résultat clinique mentionné ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux d'AVC mortels et non mortels.
Délai: 24 mois après PAC
Taux d'occurrence du résultat clinique mentionné ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux de mortalité cardiovasculaire.
Délai: 24 mois après PAC
Taux d'occurrence du résultat clinique mentionné ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux de décès par maladie coronarienne.
Délai: 24 mois après PAC
Taux d'occurrence du résultat clinique mentionné ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux de revascularisation coronarienne répétée.
Délai: 24 mois après PAC
Taux d'occurrence du résultat clinique mentionné ci-dessus à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux de mortalité toutes causes confondues.
Délai: 24 mois après PAC
Proportion de patients décédés 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Taux de perméabilité totale du greffon veineux à 24 mois.
Délai: 24 mois après PAC
Taux de perméabilité totale du greffon veineux défini comme 1-VGDR à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC
Pourcentage de patients sans greffe veineuse à 24 mois.
Délai: 24 mois après PAC
Pourcentage de patients exempts de greffe veineuse à 24 mois définis comme n'ayant pas de greffe veineuse avec une sténose ≥ 50 %.
24 mois après PAC
Volume de la plaque de greffe veineuse.
Délai: 24 mois après PAC
Volume de la plaque de greffe veineuse à 24 mois après PAC.
24 mois après PAC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Unity Health Toronto

Collaborateurs

Applied Health Research Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Subodh Verma, MD, Unity Health Toronto
  • Chercheur principal: David Mazer, MD, Unity Health Toronto
  • Chaise d'étude: Lawrence Leiter, MD, Unity Health Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2019

Première publication (Réel)

2 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEWTON CABG (Cardiolink-007)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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