- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03942328
Cellules immunitaires modifiées (cellules dendritiques autologues) et vaccin (Prevnar) après une radiothérapie externe à haute dose dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie non résécable
Étude pilote sur l'injection intratumorale de cellules dendritiques après radiothérapie externe conforme à haute dose chez des patients atteints d'un cancer du foie non résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Biologique: Durvalumab
- Biologique: Bévacizumab
- Biologique: Atézolizumab
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Biologique: Vaccin conjugué antipneumococcique 13-valent
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Phérèse
- Biologique: Cellules dendritiques autologues thérapeutiques
- Radiation: Radiothérapie externe
- Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Procédure: Procédure de biopsie
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'un vaccin autologue à base de cellules dendritiques (DC) administré par injection intra-tumorale chez des patients atteints d'un cancer primitif du foie traités par radiothérapie externe conformationnelle à haute dose (EBRT).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la faisabilité chez les patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
II. Évaluer le taux de réponse global chez les patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
III. Évaluer la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
IV. Évaluer le taux de bénéfice clinique chez les patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
V. Évaluer le délai de réponse chez les patients atteints d'un cancer du foie traités avec une EBRT conforme à haute dose suivie d'une injection de vaccin DC autologue.
VI. Évaluer la durée de la réponse chez les patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
VII. Évaluer la survie globale des patients atteints d'un cancer du foie traités par EBRT conforme à haute dose suivi d'une injection de vaccin DC autologue.
OBJECTIF DE L'ETUDE RADIOLOGIE :
I. Évaluer la réponse radiologique au fil du temps des tumeurs hépatiques primaires traitées avec une EBRT conforme à haute dose suivie d'une injection de vaccin DC autologue.
OBJECTIFS DE RECHERCHE CORRÉLATIFS :
I. Surveiller la réponse immunitaire des patients après un traitement vaccinal. II. Évaluer la réponse immunitaire au vaccin antipneumococcique 13-valent conjugué (Prevnar).
CONTOUR:
Les patients subissent la norme de soins EBRT à haute dose pendant 5 ou 15 fractions sur 1 à 3 semaines (cycle 1). Les patients reçoivent ensuite des cellules dendritiques autologues par voie intratumorale (IT) au jour 1 des cycles 2 à 8, et un vaccin conjugué antipneumococcique 13-valent par voie intramusculaire (IM) au jour 1 des cycles 2 à 4 uniquement. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 2 semaines, puis tous les 3 mois pendant 1 an (à partir de la semaine 36 ou 12 semaines après la dernière dose de cellules dendritiques autologues, selon la première éventualité). Les patients sont ensuite suivis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans après l'inscription.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trials Referral Office
- Numéro de téléphone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contact:
- Clinical Trials Referral Office
- Numéro de téléphone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Chercheur principal:
- Lewis R. Roberts, MD, PhD
-
Chercheur principal:
- Lionel Kankeu Fonkoua, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation histologique et/ou radiologique d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) OU confirmation histologique d'un cholangiocarcinome intrahépatique (CCA)
Les caractéristiques tumorales suivantes doivent être respectées
- CHC non résécable ou CCA intrahépatique
- Maladie mesurable ou évaluable
- Toutes les lésions doivent pouvoir être traitées par EBRT tout en respectant les contraintes tissulaires normales
- Les lésions tumorales doivent être accessibles à l'aide d'une approche guidée par ultrasons (US) pour l'injection intratumorale de DC
Les patients ne doivent présenter aucun signe de tumeur extrahépatique (à l'exclusion du thrombus tumoral) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
- REMARQUE : Les patients qui ne sont pas candidats à un traitement chirurgical ou à une ablation à visée curative sont autorisés
- Bon candidat pour la norme de soins EBRT conforme à haute dose de l'avis de l'investigateur
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
- Numération lymphocytaire absolue (ALC) >= 500/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Nombre absolu de monocytes (AMC) >= 300/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Bilirubine totale < 3 mg/dL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Créatinine =< 2 mg/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) =< 1,5 x LSN (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
- Capacité à fournir un consentement écrit
- Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- Volonté de fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche corrélative
Critère d'exclusion:
L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
- REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.
- Chirurgie majeure = < 4 semaines avant l'inscription (autre qu'une chirurgie diagnostique ou la mise en place d'un espaceur chirurgical en vue d'une radiothérapie)
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactoïdes au vaccin antipneumococcique ou à tout composant de la formulation, y compris l'anatoxine diphtérique
- Maladie auto-immune active telle que l'hépatite auto-immune, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Sjogren, le lupus érythémateux disséminé ou des affections similaires
Nécessite un traitement de coagulopathie (INR > 1,5) ou l'utilisation d'agents antiplaquettaires qui ne peuvent pas être interrompus pour la procédure d'injection intratumorale
- REMARQUE : l'héparine pour la perméabilité de la ligne sans anomalies de laboratoire détectables dans la coagulation sera autorisée
Corticostéroïdes = < 2 semaines avant l'inscription, y compris les voies d'administration orale, intraveineuse (IV), sous-cutanée ou inhalée
- REMARQUE : Les patients sous corticostéroïdes chroniques pour insuffisance surrénalienne ou pour d'autres raisons peuvent s'inscrire s'ils reçoivent moins de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent)
- Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
- Cirrhose du foie de classe B ou C de Child Pugh
- Traitements immunomodulateurs précédemment reçus, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant PD-1 PDL-1 CTLA4, etc. ; ou thérapie cellulaire dendritique antérieure
- Radiothérapie antérieure du foie, y compris radioembolisation
- Maladie de stade D du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase II Groupe 2 (EBRT, cellules dendritiques, prevnar, atezo, bev)
Les patients atteints de CHC non résécable subissent une aphérèse pour la fabrication de cellules dendriques et la norme d'EBRT à forte dose de soins pour 5 ou 15 fractions sur 1 à 3 semaines (cycle 1).
Les patients reçoivent ensuite des cellules dendritiques autologues IT le jour 1 des cycles 2-8 et un vaccin conjugué à 13 valeurs pneumococcal ou un autre vaccin pneumococcique IM au jour 1 des cycles 2-4 uniquement.
Les patients reçoivent également des normes de soins atézolizumab IV sur 30 à 60 minutes et le bevacizumab IV sur 30 à 90 minutes à partir du jour 2 des cycles 2-8.
Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent un EGD au dépistage et à la tomodensitométrie, TEP / CT et / ou IRM, la biopsie et la collecte d'échantillons d'urine et de sang tout au long de l'étude.
|
Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une aphérèse
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Subir une EBRT à haute dose
Autres noms:
Subir EGD
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
|
|
Expérimental: Étude pilote (Phérèse, EBRT, cellules dendritiques, prevnar)
Les patients atteints de CCA intrahépatique non résécable subissent une aphérèse pour la fabrication de cellules dendriques et la norme EBRT à forte dose de soins pour 5 ou 15 fractions sur 1 à 3 semaines (cycle 1).
Les patients reçoivent ensuite des cellules dendritiques autologues IT le jour 1 des cycles 2-8 et le vaccin conjugué à 13 valeurs pneumococcal IM au jour 1 des cycles 2-4 seulement.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
(Fermé avec l'amendement 3)
|
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Subir une aphérèse
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Subir une EBRT à haute dose
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase II Groupe 3 (EBRT, cellules dendritiques, Prevnar, atezo, tir)
Les patients atteints de CCI subissent une aphérèse pour la fabrication de cellules dendritiques et une radiothérapie externe à haute dose standard en 5 ou 15 fractions sur 1 à 3 semaines (cycle 1).
Les patients reçoivent ensuite des cellules dendritiques autologues par voie intrathécale le jour 1 des cycles 2 à 8 et le vaccin antipneumococcique conjugué 13-valent ou un autre vaccin antipneumococcique par voie intramusculaire le jour 1 des cycles 2 à 4 uniquement.
Les patients reçoivent également le durvalumab standard par voie intraveineuse à partir du jour 2 des cycles 2 à 8.
Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une TDM, une TEP/TDM et/ou une IRM, une biopsie et des prélèvements d'urine et de sang tout au long de l'étude.
|
Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une aphérèse
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Subir une EBRT à haute dose
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de toxicité significative (étude pilote)
Délai: Jusqu'à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Une toxicité significative est définie comme une toxicité limitant la dose qui est peut-être, probablement ou certainement liée au traitement des cellules dendritiques (DC).
Les toxicités seront évaluées à l'aide de la version active du Programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses des Critères terminologiques communs pour les événements indésirables.
|
Jusqu'à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Taux de survie sans progression à 2 ans (phase II)
Délai: À 2 ans
|
Défini comme le temps de l'enregistrement à la progression de la maladie ou à la mort en raison de toutes les causes.
|
À 2 ans
|
|
PFS (phase II Groupe 3)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Défini comme le temps de l'enregistrement à la progression de la maladie ou à la mort en raison de toutes les causes.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
|
Le taux de réponse global sera estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de patients évaluables.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
|
Jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Nombre de patients ayant reçu au moins une dose d'injection intratumorale de DC
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
|
La faisabilité du régime sera estimée par le nombre de patients ayant reçu au moins une dose d'injection intratumorale de DC divisé par le nombre total de patients ayant reçu une aphérèse.
|
Jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
|
Le taux de bénéfice clinique sera estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de maladie stable ou de RC ou de RP à tout moment divisé par le nombre total de patients évaluables.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de bénéfice clinique seront calculés
|
Jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
|
Le délai de réponse est défini pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective comme la date de début du traitement vaccinal jusqu'à la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP.
Le délai de réponse sera résumé de manière descriptive à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
|
Jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
|
La durée de la réponse est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective comme la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression la plus précoce est documentée.
La durée de la réponse sera résumée de manière descriptive à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
|
Jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Défini comme le temps de l'enregistrement à mort de toute cause.
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Défini comme le temps de l'enregistrement à la progression de la maladie ou à la mort en raison de toutes les causes.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des mesures des lésions cibles
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après le traitement
|
Toutes les lésions rehaussées seront évaluées dans le temps pour chaque patient.
Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les mesures des lésions cibles sera évalué au fil du temps.
Les différences de valeurs au fil du temps seront résumées de manière descriptive et graphique.
|
Ligne de base jusqu'à 1 an après le traitement
|
|
Modification des corrélats immunologiques avant et après le traitement vaccinal
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après le traitement
|
Le changement des corrélats immunologiques avant et après le traitement vaccinal sera évalué et résumé à la fois quantitativement et graphiquement.
Chacun des paramètres corrélatifs sera résumé individuellement, mais sera également évalué en fonction de ses relations les uns avec les autres ; c'est-à-dire, utilisera le coefficient de corrélation de Spearman pour évaluer les corrélations entre les niveaux de base ainsi qu'entre les changements avant et après le traitement de ces marqueurs immunologiques.
De plus, ces marqueurs immunologiques seront corrélés avec le cancer et les résultats liés au traitement (par ex.
réponse, événements indésirables).
Les relations seront également explorées graphiquement à l'aide de diagrammes de dispersion.
|
Ligne de base jusqu'à 1 an après le traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lewis R. Roberts, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
- Chercheur principal: Lionel Kankeu Fonkoua, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Cholangiocarcinome
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales mini-invasives
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Phénomènes physiques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Produits chimiques inorganiques
- Organisations
- Économie et organisations des soins de santé
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Endoscopie, gastro-intestinal
- Techniques de diagnostic, système digestif
- Endoscopie
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Isotypes d'immunoglobulines
- Sulfures
- Anions
- Ions
- Électrolytes
- Sulfure d'hydrogène
- Bévacizumab
- Immunoglobuline G
- Radiation
- Les congrès comme sujet
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- durvalumab
- Disulfures
- atézolizumab
- Endoscopie, système digestif
- Élimination des composants sanguins
- Gastroscopie
- Vaccin contre le pneumococcique
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1641 (Mayo Clinic in Rochester)
- R01CA274985 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 16-009335 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA294704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .