Células imunes modificadas (células dendríticas autólogas) e uma vacina (Prevnar) após radioterapia de feixe externo de alta dose no tratamento de pacientes com câncer de fígado irressecável

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica e/ou radiológica de carcinoma hepatocelular (HCC) OU confirmação histológica de colangiocarcinoma intra-hepático (CCA)

• As seguintes características do tumor devem ser atendidas

  • CHC irressecável ou CCA intra-hepático
  • Doença mensurável ou avaliável
  • Todas as lesões devem ser tratáveis ​​por EBRT enquanto atendem às restrições normais do tecido
  • As lesões tumorais devem ser acessíveis usando uma abordagem guiada por ultrassom (US) para injeção intratumoral de DC

  • Os pacientes não devem ter evidência de tumor extra-hepático (excluindo trombo tumoral) por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)

    • NOTA: Os pacientes que não são candidatos a tratamento cirúrgico ou ablação com intenção curativa são permitidos
• Bom candidato para EBRT conformada de alta dose padrão de tratamento na visão do investigador
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >= 500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de monócitos (AMC) >= 300/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total < 3 mg/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 5 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< 2 mg/dL (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/ INR) =< 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Capacidade de fornecer consentimento por escrito
• Vontade de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero

  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes da inscrição (exceto cirurgia diagnóstica ou colocação de espaçador cirúrgico em preparação para tratamento com radiação)
• História de hipersensibilidade ou reações anafilactóides à vacina pneumocócica ou a qualquer componente da formulação, incluindo o toxóide diftérico
• Doença autoimune ativa, como hepatite autoimune, doença de Crohn, artrite reumatóide, doença de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico ou condições semelhantes

• Requer tratamento de coagulopatia (INR > 1,5) ou uso de antiplaquetários que não podem ser suspensos para o procedimento de injeção intratumoral

  • NOTA: Heparina para permeabilidade da linha sem anormalidades laboratoriais detectáveis ​​na coagulação será permitida

• Corticosteróides = < 2 semanas antes do registro, incluindo vias de administração oral, intravenosa (IV), subcutânea ou inalatória

  • NOTA: Pacientes em uso crônico de corticosteroides por insuficiência adrenal ou outros motivos podem se inscrever se receberem menos de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente)
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Child Pugh classe B ou C cirrose do fígado
• Terapias de modulação imunológica recebidas anteriormente, incluindo, mas não limitadas a, inibidores de checkpoint imunológico direcionados a PD-1 PDL-1 CTLA4, etc; ou terapia anterior com células dendríticas
• Radiação hepática prévia, incluindo radioembolização
• Doença de estágio D do Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (BCLC)